他泽司他（Tazemetostat），商品名为TAZVERIK，是一种口服的EZH2抑制剂，主要用于治疗特定基因突变相关的恶性肿瘤，包括上皮样肉瘤和某些类型的滤泡性淋巴瘤。该药物通过抑制EZH2蛋白活性，阻断肿瘤细胞的异常表观遗传调控，从而抑制肿瘤生长和扩散。他泽司他已经获得美国FDA的批准，用于治疗上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤。

他泽司他（Tazemetostat）的作用机制与适应症

作用机制

EZH2蛋白在人体许多细胞中存在，帮助调节B细胞的发育。当EZH2突变时，会导致自身过度活跃，B细胞不能正常发育并出现不受抑制的生长，最终导致肿瘤的发生。EZH2突变存在于某些滤泡型淋巴瘤，并且超过90%的上皮样肉瘤患者中存在INl1基因功能丧失的基因突变。这些突变导致肿瘤依赖于EZH2基因，与肿瘤的侵袭性和生长有关。他泽司他作为一种甲基转移酶EZH2抑制剂，通过靶向和阻断EZH2蛋白的活性，抑制肿瘤细胞的异常表观遗传调控，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

适应症

1. 上皮样肉瘤：他泽司他适用于16岁及以上儿童和成人患者的不可完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤。这一适应症基于一项二期多中心临床研究（EZH202）的结果，接受他泽司他治疗后，总体应答率为15%，其中1.6%的患者达到完全缓解。大约67%的患者应答持续了六个月或更长时间。

2. 滤泡性淋巴瘤：他泽司他适用于EZH2基因突变阳性的复发或难治性、滤泡性淋巴瘤患者，以及无其他有效治疗方案的EZH2突变阴性患者。一项多中心临床研究评估了他泽司他作为单一疗法对患有EZH2激活突变或野生型EZH2滤泡性淋巴瘤患者的疗效和安全性。研究结果显示，在有EZH2激活突变的患者中，总体应答率为69%，其中12%达到完全缓解；野生型EZH2患者的总体应答率为34%，其中4%达到完全缓解。

安全性

在安全性方面，大多数患者在试验期间能够继续治疗，小于5%的患者出现严重不良反应。常见的副作用包括疲劳、恶心、便秘、食欲下降等。少数患者可能出现严重贫血、血小板减少或继发性肿瘤，需定期监测血常规。

他泽司他（Tazemetostat）的用药注意事项

特殊人群的使用

1. 孕妇和哺乳期女性：他泽司他对母乳喂养的孩子可能有发生严重不良反应的风险，建议女性在他泽司他治疗期间和末次给药后一周内不要母乳喂养。在开始使用他泽司他之前，需确认有生殖能力的女性的怀孕状况。建议有生育能力的女性在他泽司他治疗期间和末次给药后6个月内使用有效的非激素避孕，他泽司他可能使一些激素避孕药失效。

2. 有生育能力的男性：建议有生育能力的女性伴侣的男性，在他泽司他治疗期间和末次给药后至少3个月内使用有效的避孕措施。

儿童和老年人的使用

1. 儿童：他泽司他在16岁及以上（青少年）转移性或局部晚期上皮样肉瘤的儿童患者中安全性和有效性已经得到证实，但在16岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

2. 老年人：他泽司他的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的上皮样肉瘤或复发或难治性滤泡淋巴瘤患者，因此无法确定其反应是否与年轻受试者不同。

肝肾功能损害患者的使用

1. 肾功能损害：不建议对轻度至重度肾脏损害或终末期肾脏疾病的患者进行他泽司他的剂量调整。

2. 肝功能损害：轻度肝功能损害患者[总胆红素水平为正常值上限(ULN)的1-1.5倍或谷草转氨酶(AST)>正常值上限]不建议调整他泽司他剂量。他泽司他尚未在中度(总胆红素水平>正常值上限的1.5-3倍)或重度(总胆红素水平>正常值上限的3倍)肝功能损害患者中进行研究。

药物相互作用和监测

患者在使用他泽司他时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。他泽司他的推荐剂量为800mg，每日两次，口服可伴或不伴食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。整片吞服，不要切、压碎或咀嚼药片。如果漏服一剂或服用他泽司他后出现呕吐，请勿补服，但应按照用药计划继续服用下一剂。

药物存储

他泽司他应遮光、密封、在干燥处保存，不可储存在30℃以上，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放他泽司他，防止药物受潮。湿度的变化也可能对他泽司他的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。他泽司他应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

药物有效期

他泽司他的有效期为24个月。患者在购买该药时要仔细甄别药品真伪，注意药品的生产日期，避免买到假药、劣药。

他泽司他由美国Epizyme研发，2020年1月获得美国FDA批准。目前，他泽司他没有在中国上市，也没有进入中国医保，市面上有多款仿制药。患者可通过正规的医疗服务机构或跨境电商平台获得该药，价格方面，老挝卢修斯的规格为200mg*56片，参考价格约777美元一盒；老挝大熊的规格为200mg*80片，参考价格约为1480美元一盒；出口香港原研药版的规格为200mg*240片，参考价格约7213美元一盒。