恩杂鲁胺（Enzalutamide），又称为恩扎卢胺软胶囊，是一种用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和非转移性去势敏感型前列腺癌（nmCSPC）的药物。它通过阻断雄激素受体信号通路，从而抑制肿瘤生长。本文将详细介绍恩杂鲁胺的功效与作用，以及使用时的注意事项。

恩杂鲁胺的功效与作用

主要功效

恩杂鲁胺的主要功效在于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和非转移性去势敏感型前列腺癌（nmCSPC）。该药物通过多种机制发挥其抗癌作用：

• 雄激素受体抑制：恩杂鲁胺能够竞争性地结合雄激素受体，阻止雄激素与受体的结合，从而抑制雄激素介导的信号传导。
• 阻止雄激素受体核移位：恩杂鲁胺还能阻止雄激素受体从细胞质转移到细胞核，进一步抑制雄激素受体的功能。
• 抑制雄激素受体复合物形成：该药物可以干扰雄激素受体与其他蛋白质的相互作用，从而阻止其形成活性复合物。

这些机制共同作用，有效地抑制了前列腺癌细胞的生长和扩散，延长了患者的生存期。

适应症

恩杂鲁胺适用于以下情况：

• 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）：对于那些已经接受过雄激素剥夺治疗（ADT）但仍出现疾病进展的患者，恩杂鲁胺可以显著延长生存期。
• 非转移性去势敏感型前列腺癌（nmCSPC）：对于高风险的非转移性前列腺癌患者，恩杂鲁胺可以延缓疾病的进展。

在使用恩杂鲁胺时，患者通常需要同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗或进行双侧睾丸切除术，以维持低水平的雄激素。

药代动力学

恩杂鲁胺的药代动力学特性如下：

• 吸收：单次服用 160 mg 胶囊后的中位 Tmax 为 1 小时（0.5 至 3 小时），单次服用 160 mg 片剂后的中位 Tmax 为 2 小时（0.5 至 6 小时）。
• 分布：恩杂鲁胺的分布广泛，主要分布在脂肪组织中。
• 代谢：主要通过 CYP2C8 和 CYP3A4 酶系代谢。
• 排泄：主要通过粪便排出，少量通过尿液排出。

了解这些药代动力学特性有助于医生更好地掌握药物的使用方法和剂量调整。

用药注意事项

剂量与用法

恩杂鲁胺的推荐剂量为 160 mg，每日一次，口服，随餐或不随餐均可。胶囊或片剂应整粒吞服，不要咀嚼、溶解或打开胶囊。不要切割、压碎或咀嚼药片。

对于出现 ≥3 级或不可耐受的不良反应的患者，应暂停用药一周或直至症状改善至 ≤2 级，然后在必要时以相同或减少的剂量（120 mg 或 80 mg）恢复用药。

特殊人群用药

恩杂鲁胺在不同人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：恩杂鲁胺可能会导致胎儿伤害和流产，不建议孕妇使用。
• 哺乳期女性：目前尚无关于人乳中是否存在恩杂鲁胺、该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的信息，建议在医生指导下使用。
• 有生殖潜力的男性和女性：建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用恩杂鲁胺治疗期间和最后一次给药后 3 个月内使用有效避孕。
• 儿童患者：恩杂鲁胺在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 老年患者：尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但建议老年患者在医生指导下使用。
• 肾功能不全患者：轻度至中度肾功能不全的患者不建议调整剂量。尚未在严重肾受损或终末期肾病患者中研究。
• 肝损伤患者：对于轻度、中度或重度肝功能不全的患者，不建议调整剂量。

在使用恩杂鲁胺时，应严格遵循医生的指导，特别是在特殊人群中的使用。

药物相互作用

恩杂鲁胺与其他药物的相互作用需特别关注：

• 强效 CYP2C8 抑制剂：避免同时服用强效 CYP2C8 抑制剂。如果无法避免强 CYP2C8 抑制剂的联合给药，则将恩杂鲁胺剂量减少至 80 mg 每天一次。如果强抑制剂的联合给药被中断，增加恩杂鲁胺剂量至开始使用强 CYP2C8 抑制剂之前的剂量。
• 强效 CYP3A4 诱导剂：避免同时使用强 CYP3A4 诱导剂。如果不能避免强 CYP3A4 诱导剂的联合给药，将恩杂鲁胺的口服剂量从 160 mg 增加至 240 mg，每天一次。如果强 CYP3A4 诱导剂的联合给药被中断，减少恩杂鲁胺剂量至开始使用强 CYP3A4 诱导剂之前的剂量。

在使用恩杂鲁胺时，应避免与上述药物同时使用，或在医生的指导下进行剂量调整。

不良反应

恩杂鲁胺最常见的不良反应（≥10%）包括肌肉骨骼疼痛、疲劳、潮热、便秘、食欲下降、腹泻、高血压、出血、跌倒、骨折和头痛。严重的不良反应包括：

• 癫痫发作：使用恩杂鲁胺治疗的患者可能会出现癫痫发作。告知患者在接受恩杂鲁胺治疗期间发生癫痫发作的风险，并告知患者不要从事任何突然失去知觉可能对自己或他人造成严重伤害的活动。对于治疗期间发生癫痫发作的患者，永久停用恩杂鲁胺。
• 可逆性后部脑病综合征（PRES）：有接受恩杂鲁胺治疗的患者发生可逆性后部脑病综合征（PRES）的报道。PRES 是一种神经系统疾病，可出现迅速发展的症状，包括癫痫、头痛、嗜睡、精神错乱、失明以及其他视觉和神经系统障碍，伴有或不伴有高血压。PRES 的诊断需要通过脑成像确认，最好是磁共振成像（MRI）。发生 PRES 的患者停用恩杂鲁胺。
• 超敏反应：使用恩杂鲁胺治疗的患者可能会出现过敏反应，建议出现任何过敏症状的患者暂时停用恩杂鲁胺并立即就医。对于严重过敏反应，永久停用恩杂鲁胺。
• 缺血性心脏病：有