凡德他尼（Vandetanib）是一种口服靶向治疗药物，主要用于治疗甲状腺髓样癌和某些类型的非小细胞肺癌。它通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散，提高患者的生存率。凡德他尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用和注意事项如下：

适应症、功效与作用

适应症

凡德他尼适用于无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样疾病患者的症状性或进行性甲状腺疾病的治疗。该药物在2011年获得了美国食品与药品管理局的批准，随后在2012年获得欧洲药品管理局的批准，并在2015年由日本医疗器械厂商协会批准上市。

功效与作用

凡德他尼是一种多靶点激酶抑制剂，主要作用于表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）和RET酪氨酸激酶。通过抑制这些受体的活性，凡德他尼可以有效地阻止肿瘤细胞的生长和扩散，从而延缓疾病进展，提高患者的生存率。临床试验表明，凡德他尼能够显著延长患者的无进展生存期和总生存期。

药代动力学

凡德他尼的药代动力学特征显示，300mg剂量的凡德他尼在甲状腺髓样癌患者中的平均清除率约为13.2L/h，平均分布体积约为7450L，中位血浆半衰期为19天。患者在使用凡德他尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

用法用量与注意事项

用法用量

凡德他尼的推荐剂量为300mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。凡德他尼饭前饭后服用均可。在下次给药后的12小时内，不要漏服药物。不要压碎凡德他尼片。片剂可溶于2盎司的水中搅拌约10分钟（不会完全溶解），不要使用其他液体进行分散。分散后立即吞咽。将剩余的残渣与另外4盎司的水混合，吞下。分散剂也可通过鼻胃管或胃造口管给予。

剂量调整

每日300mg的剂量可以减少到200mg（两片100mg片），然后减少到100mg。因以下情况中断凡德他尼：校正的QT间期，Fridericia（QTcF）大于500ms：当QTcF恢复到小于450ms时，以减少剂量恢复。CTCAE3级或以上毒性：当毒性消退或改善至级时，减少剂量恢复。复发性毒性，如果需要继续治疗，在缓解或改善CTCAE1级严重程度后，将凡德他尼剂量减少至100mg。

副作用

凡德他尼最常见的副作用包括腹泻、皮疹、恶心、高血压、厌食、无症状的QT间期延长和蛋白尿。随着剂量的增加，可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎等副作用。患者在使用过程中应密切监测这些不良反应，并及时与医生沟通。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女：凡德他尼在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。没有可用的孕妇使用凡德他尼的人体数据来告知药物相关风险。目前还没有关于凡德他尼或其代谢物在母乳中的存在、对母乳喂养的儿童或母乳产量的影响的数据。因此，建议哺乳期妇女在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后4个月内不要母乳喂养。

有生殖潜力的女性和男性：在开始使用凡德他尼治疗之前，确认有生殖潜力的女性的妊娠状况。建议有生育潜力的女性在服用凡德他尼期间及末次服药后4个月内采取有效避孕措施。建议有生育潜力的女性伴侣的男性在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

儿童人群：凡德他尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

肝肾功能损害患者

凡德他尼暴露量在肾功能受损患者中增加。中度（肌酐清除率≥30~<50mL/min）肾功能损害患者将起始剂量降至200mg。凡德他尼不推荐用于严重肾功能损害（清除率低于30ml/min）的患者。未对需要透析的终末期肾病患者进行研究。

在轻度（Child-Pugh A级）、中度（Child-Pugh B级）和重度（Child-Pugh C级）肝功能损害和正常（n=5）受试者中，单次给药800mg凡德他尼后，评估其药代动力学。轻度、中度和重度肝功能损害受试者的平均AUC和清除率与肝功能正常者相当。肝损害患者（血清胆红素大于正常上限的1.5倍）的数据有限。凡德他尼不推荐用于中度和重度肝功能损害患者，因为安全性和有效性尚未确定。

药物相互作用

凡德他尼增加了二甲双胍和地高辛的血浆浓度。当与这些药物联合使用时，应谨慎使用并密切监测其毒性。避免与可能延长QT间期的药物同时使用凡德他尼。利福平，一种强CYP3A4诱导剂，降低凡德他尼血浆浓度。在凡德他尼治疗期间避免同时使用已知强效CYP3A4诱导剂。避免同时使用圣约翰草，因为它可以不可预测地减少凡德他尼的暴露。