凡德他尼（Vandetanib），又称为Caprelsa、Zactima、ZD6474，是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗甲状腺髓样癌（MTC）等特定类型的癌症。本文将详细介绍凡德他尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症

凡德他尼适用于无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）患者的症状性或进行性甲状腺疾病的治疗。这种药物通过抑制多种与肿瘤生长相关的信号通路，如VEGFR、EGFR和RET等，阻断癌细胞增殖和血管生成，从而延缓疾病进展。

甲状腺髓样癌

甲状腺髓样癌是一种罕见的甲状腺癌，起源于甲状腺的C细胞，这些细胞负责产生降钙素。凡德他尼通过抑制RET酪氨酸激酶，阻止癌细胞的生长和扩散，从而为患者提供显著的临床益处。

其他适应症

虽然凡德他尼主要用于治疗甲状腺髓样癌，但也有研究表明其在其他类型癌症中的潜在应用，如非小细胞肺癌（NSCLC）。然而，这些适应症尚未得到广泛认可和批准。

疗效评价

多项临床试验表明，凡德他尼能够显著延长甲状腺髓样癌患者的无进展生存期（PFS）。在一项关键性的III期临床试验中，接受凡德他尼治疗的患者中位PFS为11.3个月，而安慰剂组仅为5.1个月。这一结果进一步证实了凡德他尼在治疗MTC中的有效性。

用法用量

凡德他尼的推荐剂量为300mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以根据医生的建议选择饭前或饭后服用，但应保持一致性。如果错过一次剂量，应在下次给药后的12小时内补服。

剂量调整

在某些情况下，医生可能会根据患者的耐受性和不良反应调整剂量。例如，如果患者出现QT间期延长（QTcF大于500ms），应暂停凡德他尼治疗，直到QTcF恢复到小于450ms时，再以减少剂量恢复。同样，如果出现CTCAE3级或以上毒性，也应减少剂量或暂停治疗。

特殊人群用药

对于肾功能损害患者，凡德他尼的起始剂量应根据肌酐清除率进行调整。中度肾功能损害（肌酐清除率≥30~<50mL/min）的患者应将起始剂量降至200mg。严重肾功能损害（肌酐清除率低于30ml/min）的患者不推荐使用凡德他尼。对于肝功能损害患者，凡德他尼的使用需谨慎，尤其是中度和重度肝功能损害患者，不推荐使用。

不良反应

凡德他尼的常见不良反应包括腹泻、皮疹、恶心、高血压、疲劳和食欲减退。严重的不良反应包括QT间期延长、心脏毒性、肝功能异常和间质性肺病。患者在使用凡德他尼期间应定期监测心电图、肝功能和肺部状况，以便及时发现并处理潜在的不良反应。

注意事项

使用凡德他尼时，患者和医生应注意以下几点，以确保治疗的安全性和有效性。

心脏监测

由于凡德他尼可能引起QT间期延长，患者在治疗期间应定期进行心电图检查，特别是在治疗初期和剂量调整时。如果出现QTcF大于500ms，应暂停治疗，并在恢复到安全范围后再考虑是否继续治疗。

肝功能监测

凡德他尼可能引起肝功能异常，因此患者在治疗期间应定期监测肝功能指标，如ALT、AST和胆红素。如果出现肝功能异常，应及时调整治疗方案或暂停治疗。

肺部监测

间质性肺病是凡德他尼的严重不良反应之一，患者在治疗期间应定期进行胸部X光或CT扫描，以监测肺部状况。如果出现呼吸困难、咳嗽等症状，应立即就医。

孕妇和哺乳期妇女

凡德他尼在孕妇和哺乳期妇女中的安全性尚未完全确定。孕妇应避免使用凡德他尼，除非预期的治疗益处大于潜在的风险。哺乳期妇女在使用凡德他尼期间及最后一次给药后4个月内应停止母乳喂养。

药物相互作用

凡德他尼可能与多种药物发生相互作用，特别是CYP3A4诱导剂和底物。例如，利福平（一种强CYP3A4诱导剂）会降低凡德他尼的血浆浓度，因此在凡德他尼治疗期间应避免使用此类药物。同时，避免使用圣约翰草，因为它可能不可预测地减少凡德他尼的暴露。

凡德他尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在治疗甲状腺髓样癌方面表现出显著的疗效。患者在使用凡德他尼时，应严格按照医嘱进行，定期监测相关指标，并注意潜在的不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。