塔拉妥单抗（Tarlatamab）是一种双特异性DLL3导向的CD3 T细胞接合剂，主要适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该药物的适应症基于加速批准程序，需通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。本文将详细介绍塔拉妥单抗的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

适应症与用法用量

适应症

塔拉妥单抗适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该适应症基于总体缓解率和缓解持续时间获得加速批准。该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中临床益处的验证和描述。

用法用量

塔拉妥单抗应通过静脉输注1小时。建议采用逐步递增剂量方案，以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度。具体给药方案如下：

• 第1周期：
  • 第1天：1mg
  • 第8天：10mg
  • 第15天：10mg
• 后续每两周：10mg维持

在第1周期第1天和第8天，需住院监测22-24小时。治疗前需评估血常规、肝肾功能，并确保患者水分充足。建议患者在第1周期第1天和第8天输注塔拉妥单抗后48小时内，由护理人员陪同，保持在距合适医疗机构1小时车程范围内。

推荐伴随用药

在第1周期第1天和第8天，推荐使用以下伴随药物以降低CRS反应风险：

• 地塞米松：静脉注射8mg（或等效剂量），在塔拉妥单抗给药前1小时内使用。
• 生理盐水：在塔拉妥单抗输注结束后立即静脉输注1升，持续4-5小时。

用药注意事项与日常注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）

塔拉妥单抗可能引发严重或致命的CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等症状。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期1预处理药物。在具备CRS监测和急救条件的医疗机构给药，密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

神经毒性（含ICANS）

塔拉妥单抗可能导致严重神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与CRS同时发生或单独出现。出现神经症状立即评估并给予支持治疗，建议患者在症状未缓解前避免驾驶或操作危险机械，并根据毒性分级暂停或永久停用塔拉妥单抗。

其他注意事项

在使用塔拉妥单抗的过程中，还需注意以下事项：

• 血细胞减少：可能引发中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。建议在治疗前及每次给药前监测全血细胞计数，中性粒细胞<1.0×10^9/L或血小板<50×10^9/L时暂停治疗，出现发热性中性粒细胞减少需立即处理。
• 感染：可能引发严重感染（包括机会性感染），常见类型包括肺炎、尿路感染等。治疗期间密切监测感染症状，出现感染时暂停治疗并给予抗感染治疗。
• 肝毒性：可能导致肝酶升高（ALT/AST）和胆红素升高，可伴或不伴CRS。治疗前及每次给药前监测肝功能，3级以上肝损伤需暂停治疗。
• 超敏反应：可能引发严重过敏反应（如皮疹、支气管痉挛）。输注期间密切监测过敏症状，严重反应需永久停药。

在特殊人群中，孕妇禁用塔拉妥单抗，育龄女性治疗期间及停药后2个月内需避孕。哺乳期女性禁止哺乳，末次给药后2个月可恢复。儿童的安全性和有效性尚未确立。老年人无需调整剂量，但临床数据有限。轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量，重度或终末期肾病患者数据不足。轻中度肝功能损害患者无需调整剂量，中重度（总胆红素>1.5×ULN）患者数据不足。

塔拉妥单抗的原包装需在2-8℃冷藏，避光；室温（20-25℃）下可存放≤24小时。复溶后需在4小时内稀释，稀释后输液袋室温保存≤8小时，冷藏≤7天，禁止二次冷藏。该药物的有效期为24个月。