他泽司他（Tazverik），通用名 tazemetostat，是由美国 Epizyme 公司研发的一种 EZH2 抑制剂，于 2020 年 1 月 23 日获得美国 FDA 批准上市。该药物主要用于治疗特定类型的癌症，尤其是那些与 EZH2 基因突变相关的疾病。本文将详细介绍他泽司他的功效作用和适应症，并提供一些用药注意事项。

功效作用与适应症

主要功效

他泽司他通过抑制 EZH2 的活性，阻止其催化组蛋白 H3 赖氨酸 27 位点的甲基化，从而影响基因表达，抑制肿瘤生长。他泽司他特别适用于以下几种疾病：

• 上皮样肉瘤： 适用于 16 岁及以上儿童和成人患者的不可完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤。
• 复发或难治性滤泡性淋巴瘤： 适用于尚无令人满意的替代治疗选择的成人患者的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤，特别是那些经 FDA 批准的 EZH2 突变检测为阳性的患者，且既往至少接受过 2 种全身治疗。

药理机制

EZH2 是一种组蛋白甲基转移酶，参与基因沉默过程。在某些癌症中，EZH2 发生突变或过度表达，导致异常的基因沉默，促进肿瘤的生长和扩散。他泽司他通过特异性地结合并抑制 EZH2，减少其催化活性，恢复正常的基因表达，从而抑制肿瘤的生长。

临床应用

他泽司他在临床试验中表现出显著的疗效和良好的安全性。对于上皮样肉瘤患者，他泽司他可以显著延长无进展生存期，提高生活质量。对于复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者，他泽司他可以有效控制疾病进展，延长生存时间。

用药注意事项

存储条件

为了保证药物的有效性和安全性，他泽司他的存储条件非常重要。具体如下：

• 温度控制： 他泽司他不可储存在 30°C 以上，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 防潮防湿： 选择干燥、通风良好的地方存放他泽司他，防止药物受潮。湿度的变化也可能对他泽司他的稳定性产生负面影响。
• 避光保存： 他泽司他应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性： 他泽司他应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

剂量和用法

他泽司他的推荐剂量为 800mg，每日两次，口服可伴或不伴食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应注意以下几点：

• 整片吞服： 不要切、压碎或咀嚼药片。
• 漏服处理： 如果漏服一剂或服用他泽司他后出现呕吐，请勿补服，但应按照用药计划继续服用下一剂。
• 剂量调整： 针对不良反应的剂量调整请咨询医学顾问。

特殊人群用药

在特定人群中使用他泽司他时，需要注意以下事项：

• 孕妇和哺乳期妇女： 他泽司他在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害，尚无他泽司他在孕妇中使用的可用数据来告知药物相关风险。建议有生育能力的女性患者在他泽司他治疗期间和最后一剂用药后 6 个月内，采取有效的避孕措施。同时建议有生育能力女性伴侣的男性患者在他泽司他治疗期间和最后一剂用药后 3 个月内，采取有效的避孕措施。建议哺乳期妇女在使用他泽司他治疗期间和最后剂量后 1 周内不要母乳喂养。
• 老年人： 老年人需根据医生的建议用药。
• 儿科患者： 他泽司他在 16 岁及以上（青少年）转移性或局部晚期上皮样肉瘤的儿童患者中安全性和有效性已经得到证实，他泽司他在 16 岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 肾功能损害： 不建议对轻度至重度肾脏损害或终末期肾脏疾病的患者进行他泽司他的剂量调整。
• 肝功能损害： 轻度肝功能损害患者不建议调整他泽司他剂量。他泽司他尚未在中度或重度肝功能损害患者中进行研究。

药物相互作用

他泽司他可能与其他药物发生相互作用，因此在使用过程中需要注意以下几点：

• 避免与其他可能产生相互作用的药物同服： 定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。
• 咨询医生或药师： 在使用他泽司他期间，如需服用其他药物，应先咨询医生或药师，确保药物的安全性和有效性。

他泽司他是治疗上皮样肉瘤和复发或难治性滤泡性淋巴瘤的重要药物，其独特的药理机制使其在临床上表现出显著的疗效。正确存储和合理使用他泽司他，可以最大限度地发挥其治疗效果，保障患者的生命质量和健康。