他泽司他（Tazemetostat），商品名为Tazverik，是一种靶向甲基转移酶EZH2及其部分功能获得性突变的抑制剂，主要用于治疗特定类型的癌症。本文将详细介绍他泽司他的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症与用法用量

适应症

他泽司他主要适用于以下两种情况：

• 上皮样肉瘤：适用于16岁及以上儿童和成人患者的不可完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤。
• 复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）：
  • 适用于尚无令人满意的替代治疗选择的成人患者的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤。
  • 适用于经FDA批准的EZH2突变检测为阳性，且既往至少接受过2种全身治疗的成人患者的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤。

用法用量

他泽司他的推荐剂量为800毫克，每日两次，口服可伴或不伴食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。具体用法如下：

• 整片吞服，不要切、压碎或咀嚼药片。
• 如果漏服一剂或服用他泽司他后出现呕吐，请勿补服，但应按照用药计划继续服用下一剂。
• 针对不良反应的剂量调整请咨询医学顾问。

不良反应与注意事项

不良反应

他泽司他在不同患者中可能引起不同的不良反应。以下是常见的不良反应：

• 上皮样肉瘤患者：最常见的不良反应（≥20%）包括疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。
• 滤泡性淋巴瘤患者：最常见的不良反应（≥20%）包括疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼痛、发热、腹痛、咳嗽、恶心、便秘和腹泻。

用药注意事项

在使用他泽司他时，患者和医护人员需要注意以下几点：

• 继发性恶性肿瘤：他泽司他治疗后发生继发性恶性肿瘤的风险增加，因此需长期监测患者是否发生继发性恶性肿瘤。
• 胚胎-胎儿毒性：根据动物研究结果及其作用机制，他泽司他在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。因此，需提醒孕妇注意他泽司他对胎儿的潜在风险，并建议有生育能力的女性患者在他泽司他治疗期间和最后一剂用药后6个月内采取有效的避孕措施。同时，建议有生育能力女性伴侣的男性患者在他泽司他治疗期间和最后一剂用药后3个月内采取有效的避孕措施。
• 哺乳期妇女：由于他泽司他对母乳喂养的孩子可能有发生严重不良反应的风险，建议女性在他泽司他治疗期间和末次给药后一周内不要母乳喂养。

特殊人群用药

对于特殊人群，使用他泽司他时需特别注意：

• 老年人：老年人需根据医生的建议用药。目前，他泽司他的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的上皮样肉瘤或复发或难治性滤泡淋巴瘤患者，以确定其反应是否与年轻受试者不同。
• 儿童：他泽司他在16岁及以上（青少年）转移性或局部晚期上皮样肉瘤的儿童患者中安全性和有效性已经得到证实。然而，他泽司他在16岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 肾功能损害：不建议对轻度至重度肾脏损害或终末期肾脏疾病的患者进行他泽司他的剂量调整。
• 肝功能损害：轻度肝功能损害患者[总胆红素水平为正常值上限(ULN)的1-1.5倍或谷草转氨酶(AST)>正常值上限]不建议调整他泽司他剂量。他泽司他尚未在中度(总胆红素水平>正常值上限的1.5-3倍)或重度(总胆红素水平>正常值上限的3倍)肝功能损害患者中进行研究。

日常注意事项

在日常生活和药物管理中，患者还需注意以下事项：

• 贮存方法：他泽司他应遮光、密封、在干燥处保存。温度控制在30°C以下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。选择干燥、通风良好的地方存放他泽司他，防止药物受潮。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。
• 有效期：他泽司他的有效期为24个月。
• 药代动力学：在稳态时，他泽司他的估计平均(CV%)终末消除半衰期为3.1小时(14%)，表观总清除率(CLss/F)为274L/h(49%)。患者在使用他泽司他时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

他泽司他是一种重要的靶向治疗药物，适用于特定类型的癌症患者。了解其适应症、用法用量、不良反应和注意事项，有助于患者更好地管理和使用这种药物，提高治疗效果和生活质量。