埃拉菲布拉诺（elafibranor），商品名为 IQIRVO，是由 Ipsen Biopharmaceuticals, Inc.研发的一种新型药物，于 2024年 6月 10日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。该药物主要用于治疗成人原发性胆汁性胆管炎（PBC），特别是对于对熊去氧胆酸（UDCA）疗效不佳或不能耐受 UDCA 的患者。以下是关于埃拉菲布拉诺的适应症、作用与功效、用法用量、副作用以及注意事项的详细介绍。

埃拉菲布拉诺的适应症、作用与功效、用法用量、副作用

适应症

埃拉菲布拉诺适用于与熊去氧胆酸（UDCA）联合治疗对 UDCA 疗效不佳的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC），或用于治疗不能耐受 UDCA 的患者。这种药物通过改善肝功能指标和减缓疾病进展，为 PBC 患者提供了新的治疗选择。

作用与功效

埃拉菲布拉诺的作用机制尚不完全明确，但它被认为可以通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α和δ来发挥其疗效。这些受体在调节脂质代谢、炎症反应和纤维化过程中起着重要作用。通过激活这些受体，埃拉菲布拉诺能够减少肝内炎症和纤维化，从而改善 PBC 患者的肝功能。

临床研究显示，埃拉菲布拉诺可以显著降低血清碱性磷酸酶（ALP）水平，这是 PBC 的一个关键生物标志物。此外，该药物还可以改善其他肝功能指标，如谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平，进一步证明了其在治疗 PBC 中的有效性。

用法用量

埃拉菲布拉诺的推荐剂量为 80mg，每日一次，随餐或不随餐服用。患者在使用该药物之前，应进行全面的评估，包括评估肌肉疼痛或肌病，以及进行生殖潜力女性的妊娠检测。

对于同时使用胆汁酸整合剂的患者，建议至少在使用胆汁酸整合剂前 4小时或后 4小时使用埃拉菲布拉诺，以避免药物相互作用。

副作用

埃拉菲布拉诺最常见的不良反应包括体重增加、腹泻、腹痛、恶心、呕吐、关节痛、便秘、肌肉损伤、骨折、胃食管反流病、口干、体重减轻和皮疹。其中，肌肉损伤是一个值得关注的副作用，可能导致横纹肌溶解症，进而引起急性肾损伤。

此外，药物性肝损伤（DILI）也是潜在的严重副作用之一，尤其是在使用超过推荐剂量的情况下。患者在治疗期间应定期监测肝功能指标，如 ALT、AST、总胆红素（TB）和碱性磷酸酶（ALP）。如果出现黄疸、右上腹部疼痛、嗜酸性粒细胞增多等肝炎症状，应立即停药并进行进一步检查。

用药注意事项

肌痛、肌病和横纹肌溶解症

患者在使用埃拉菲布拉诺前应评估肌痛和肌病情况。治疗期间，应定期监测肌痛和肌病的发生，尤其是对于出现肌肉疼痛或肌病新发作或恶化的患者。如果出现严重的肌肉症状，如急性肾损伤的迹象，应立即中断治疗。

建议在治疗期间定期进行临床检查和 CPK 测量，特别是在基线时已存在肝硬化或同时使用他汀类药物的患者。

骨折

临床研究表明，使用埃拉菲布拉诺的患者中约有 6% 发生骨折。因此，医生在开具该药物时应考虑患者的骨折风险，并根据当前的护理标准监测骨健康。对于有骨折风险的患者，建议采取预防措施，如补充钙和维生素 D。

对胎儿和新生儿发育的不利影响

怀孕期间使用埃拉菲布拉诺可能会对胎儿造成伤害。因此，具有生殖潜力的女性在开始治疗前应进行妊娠检测，并在治疗期间使用有效的避孕方法。建议使用非激素类避孕药，或在使用激素类避孕药时添加屏障避孕方法。治疗结束后 3周内也应继续避孕。

目前尚无关于乳汁中是否存在埃拉菲布拉诺及其代谢物的数据，因此建议患者在治疗期间及最后一次给药后的 3周内不要进行母乳喂养。

特殊人群用药

对于轻度、中度或重度肾功能损害的患者，推荐剂量与肾功能正常的患者相同。轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者也不需要调整剂量。然而，对于 75岁以上的老年患者，建议进行更密切的不良事件监测。

埃拉菲布拉诺在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不建议在儿童中使用。对于失代偿期肝硬化患者，应避免使用该药物，因为其安全性和有效性尚未得到充分评估。

贮存方法

埃拉菲布拉诺应储存在室温 15°C至 30°C（59°F至 86°F）下，并保持在原始包装（瓶子和纸箱）中，以防潮和避光。该药物的有效期为 24个月。

总结

埃拉菲布拉诺（elafibranor）是一种针对原发性胆汁性胆管炎（PBC）的有效治疗药物，尤其适用于对熊去氧胆酸（UDCA）疗效不佳或不能耐受 UDCA 的患者。患者在使用该药物时应注意监测潜在的副作用，如肌痛、肌病、骨折和肝损伤，并遵循医生的指导进行定期检查和评估。