维恩妥尤单抗(PADCEV)的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项

维恩妥尤单抗（PADCEV）是一种针对局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的创新治疗药物。该药物由日本安斯泰来研发，于2019年12月获得美国FDA批准。本文将详细介绍维恩妥尤单抗的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

适应症

维恩妥尤单抗主要适用于以下情况：

• 治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的成年患者，这些患者之前可能接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或者不符合含顺铂化疗的条件，并且之前接受过一种或多种治疗。
• 与帕普利珠单抗（pembrolizumab）联合使用，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）。

作用与功效

维恩妥尤单抗是一种抗体-药物偶联物（ADC），主要成分是单克隆抗体，靶向结合nectin-4蛋白。通过与nectin-4蛋白结合，维恩妥尤单抗能够将药物精准递送到肿瘤细胞内部，释放微管抑制剂，从而抑制肿瘤细胞的分裂和增殖。这种靶向治疗方式显著提高了药物的效果，同时减少了对正常细胞的毒性。

用法用量

维恩妥尤单抗的具体用法用量如下：

1. 推荐剂量：在每个28天周期的第1、8和15天，以1.25 mg/kg剂量给药（最大剂量为125 mg）。继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。
2. 剂量调整：对于不良反应，可能需要暂时中断、减少剂量和/或永久停药。如果需要减少剂量，请按照医生指导调整剂量。

副作用

维恩妥尤单抗最常见的副作用包括：

• 疲劳
• 周围神经病变
• 食欲下降
• 皮疹
• 脱发
• 恶心
• 味觉障碍
• 腹泻
• 眼干
• 瘙痒
• 皮肤干燥
• 贫血
• 淋巴细胞减少
• 低磷血症
• 脂肪酶浓度升高
• 高血糖
• 低钠血症
• 高尿酸血症
• 中性粒细胞减少

患者在使用过程中应密切关注这些副作用，如有不适应及时咨询医生。

用药注意事项及日常注意事项

高血糖

无论患者是否患有糖尿病，都可能出现高血糖和糖尿病酮症酸中毒，有时甚至会导致死亡。监测糖尿病或高血糖患者以及有此类疾病风险的患者血糖浓度。当血糖水平超过250 mg/dL时，应暂停治疗。

周围神经病变

周围神经病变，尤其是感觉神经病变，在使用维恩妥尤单抗的患者中较为常见。监测患者是否有新的或恶化的周围神经病变，必要时中断治疗、减少剂量或永久停药。

视觉效果

使用维恩妥尤单抗可能会导致眼部疾病，如视力模糊、角膜炎、角膜缘干细胞缺乏和干眼症。监测患者是否有眼部疾病症状，如出现眼部症状或症状没有缓解，应考虑使用人工泪液替代品预防干眼症，并进行眼科评估。

肾功能损害

轻度、中度或重度肾功能不全的患者无需调整剂量。但终末期肾病患者（包括需要透析的患者）尚未进行相关研究，因此应谨慎使用。

肝功能损害

轻度肝功能不全患者的全身暴露量可能会增加，但无需调整剂量。中度或重度肝功能不全的患者应避免使用维恩妥尤单抗。

孕妇及哺乳期女性

维恩妥尤单抗可能对胎儿造成伤害。在动物实验中观察到了胚胎毒性、致畸性和母体毒性。因此，育龄女性在开始治疗前应进行妊娠测试，治疗期间避免怀孕。育龄妇女在服药期间以及最后一次服药后2个月内应采取有效的避孕措施。此外，哺乳期女性在治疗期间以及最后一次服药后至少三周内应停止哺乳。

药物相互作用

与强效CYP3A4抑制剂合用时，MMAE的血浆峰浓度和AUC可能会增加，从而增加维恩妥尤单抗的毒性风险。虽然无需调整剂量，但应密切监测不良影响。

维恩妥尤单抗是一种高效且针对性强的抗癌药物，但在使用过程中需严格遵循医嘱，注意剂量调整和副作用管理，以确保最佳的治疗效果和患者的安全。