奥拉帕利（Lynparza）是一种新型药物，被广泛用于多种癌症的治疗，特别是上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌以及前列腺癌。本文将详细介绍奥拉帕利的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及其注意事项，帮助患者更好地了解和使用这一药物。

奥拉帕利的适应症、作用与功效

适应症

奥拉帕利主要适用于以下几种癌症的治疗：

• 上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌：奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞 BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
• 前列腺癌：奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞 BRCA突变且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的治疗。

作用与功效

奥拉帕利通过抑制肿瘤细胞中的特定蛋白质，阻止肿瘤的生长和扩散。具体来说，奥拉帕利主要作用于 PARP-1、PARP-2 和 PARP-3 蛋白，这些蛋白在 DNA 修复过程中起关键作用。通过抑制这些蛋白，奥拉帕利可以导致肿瘤细胞因无法修复 DNA 损伤而死亡，从而达到治疗效果。

对于乳腺癌患者，特别是 BRCA 阳性的晚期乳腺癌患者，奥拉帕利能够显著延长患者的生存期，提高生活质量。此外，奥拉帕利在其他类型的癌症中也表现出良好的疗效。

用法用量

奥拉帕利的具体用法用量如下：

• 标准剂量：通常推荐剂量为 300mg（两片 150mg 片剂），每日两次（相当于每日总剂量为 600mg）。
• 剂量调整：如果必须合并使用中效 CYP3A 抑制剂，推荐将奥拉帕利剂量减至 150mg（一片 150mg 片剂），每日两次（相当于每日总剂量为 300mg）。

在使用奥拉帕利的过程中，患者应在有抗肿瘤药物使用经验的医生指导下进行，以确保安全和有效。

用药注意事项

血液学毒性

在接受奥拉帕利治疗的患者中，常报告血液学毒性，包括轻度或中度的贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症和淋巴细胞减少症。为了预防和管理这些不良反应，建议：

• 在治疗最初的 12 个月内，进行基线全血细胞检测，随后每月监测一次，之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化。
• 在既往抗肿瘤治疗引起的血液学毒性未恢复之前，不应开始奥拉帕利治疗。

特殊人群用药

对于特殊人群，奥拉帕利的使用需特别注意：

• 肾功能损害：轻度肾功能损害的患者可使用奥拉帕利，且无需调整剂量；中度肾功能损害的患者，奥拉帕利的推荐剂量为 200mg（两片 100mg 片剂），每日两次（相当于每日总剂量为 400mg）；重度肾功能损害或终末期肾病患者不推荐使用奥拉帕利。
• 肝功能损害：轻度或中度肝功能损害的患者可使用奥拉帕利，无需调整剂量；重度肝功能损害的患者不推荐使用奥拉帕利。
• 儿童或青少年：尚未确立奥拉帕利在儿童和青少年中的安全性和疗效，不推荐儿科患者用药。
• 老年人（>65 岁）：老年患者无需调整起始剂量，但针对 75 岁及以上的患者的临床数据有限。

生殖健康和妊娠

奥拉帕利对生殖健康和妊娠有潜在的风险：

• 育龄期女性在奥拉帕利治疗开始时及治疗期间不得怀孕，在治疗开始前均需进行妊娠试验。治疗期间和奥拉帕利末次给药后 6 个月内，育龄期女性必须采取有效的避孕措施。
• 男性患者（其配偶为育龄期女性或妊娠期女性）在治疗期间以及奥拉帕利最后一次给药后 3 个月内应使用有效的避孕措施，并且不能捐献精子。
• 奥拉帕利有严重致畸作用并对胚胎-胎儿的生存期产生影响。尚无孕妇使用奥拉帕利的数据，但基于其作用机制，妊娠期和未使用可靠避孕措施的育龄期女性不得使用奥拉帕利。
• 哺乳期妇女在奥拉帕利治疗期间和最后一次给药后 1 个月内应停止哺乳。

以上信息旨在帮助患者更好地了解和使用奥拉帕利。在实际使用过程中，务必遵循医生的指导，定期进行相关检查，以便及时发现和处理可能出现的不良反应。