贝达喹啉（bedaquiline），也称为富马酸贝达喹啉片、Sirturo或BDQ，是一种用于治疗耐多药结核病（MDR-TB）的药物。该药物由美国杨森公司研发，于2013年获得美国FDA批准，并在2016年12月获得中国NMPA（国家药品监督管理局）的批准。本文将详细介绍贝达喹啉的副作用和使用时需要注意的事项。

贝达喹啉的副作用

常见副作用

贝达喹啉在成人患者中最常见的不良反应（发生率超过10%）包括恶心、关节痛、头痛、咯血和胸痛。在12岁至18岁以下的儿科患者中，最常见的不良反应包括关节痛、恶心和腹痛；而在5岁至12岁以下的儿科患者中，最常见的不良反应是肝酶升高。这些副作用通常在治疗初期出现，随着治疗的进行，大多数患者的症状会逐渐减轻。

严重副作用

贝达喹啉可能导致一些严重的不良反应，需要密切监测。其中最值得关注的是QT间期延长和肝功能异常。

1. QT间期延长：贝达喹啉可以延长心脏的QT间期，特别是与其他延长QT间期的药物联合使用时，这种效应更为明显。研究显示，第24周时接受氯法齐明和贝达喹啉治疗的患者的QTcF平均延长量为31.9毫秒，而未接受这两种药物的患者的QTcF平均延长量为12.3毫秒。如果QTcF间期超过500毫秒或出现严重的室性心律失常，应立即停止使用贝达喹啉。

2. 肝功能异常：临床试验中，使用贝达喹啉的患者出现了更多的肝脏相关不良反应。建议在基线检查时、治疗期间每月以及根据需要监测肝功能指标，如ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素。如果出现新的或恶化的肝功能障碍迹象，应停止使用贝达喹啉。

其他注意事项

除了上述副作用外，贝达喹啉还可能导致其他不良反应，如死亡率上升。在贝达喹啉给药的24周内出现了一例死亡，虽然死亡人数的不平衡无法解释，但在无法提供有效治疗方案的情况下，才对5岁及以上的患者使用贝达喹啉。

贝达喹啉的用药注意事项

药物相互作用

贝达喹啉通过CYP3A4代谢，因此在与CYP3A4诱导剂或抑制剂合用时需要特别注意。CYP3A4诱导剂（如利福霉素类药物）可能导致贝达喹啉的全身暴露量降低，从而影响疗效；而CYP3A4抑制剂（如酮康唑）则可能导致贝达喹啉的全身暴露量增加，增加不良反应的风险。因此，在使用贝达喹啉期间，应避免与强效CYP3A4诱导剂或抑制剂长期合用。

特殊人群用药

1. 孕妇：目前关于孕妇使用贝达喹啉的数据不足，无法评估其对胎儿的影响。因此，孕妇应慎用贝达喹啉。

2. 哺乳期女性：贝达喹啉可能通过母乳传递给婴儿，导致严重不良反应。建议在使用贝达喹啉治疗期间及停药后27.5个月内避免母乳喂养。

3. 儿童使用：贝达喹啉在5岁及以上且体重至少15公斤的儿科患者中的安全性和有效性已得到证实。然而，对于5岁以下的儿童，目前尚无足够的临床数据支持其使用。

4. 老年人使用：贝达喹啉的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定其在老年人中的反应是否与年轻成年患者不同。

存储和管理

1. 避光保存：贝达喹啉应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

2. 控制温度：贝达喹啉应在30°C以下保存，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

3. 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放贝达喹啉，防止药物受潮。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

4. 包装完整性：贝达喹啉应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。