Tarlatamab (塔拉妥单抗，Imdelltra，tarlatamab-dlle，AMG757) 是一种由美国安进公司研发的双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE) 抗体，旨在靶向 DLL3 和 CD3。该药物适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC)。本文将详细介绍 Tarlatamab 的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

适应症与用法用量

适应症

Tarlatamab 主要用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC)。该适应症基于加速批准程序，需要通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。Tarlatamab 通过激活 T 细胞并促使其释放细胞毒性物质，直接攻击异常细胞，为传统治疗效果不佳的患者提供了新的治疗选择和希望。

用法用量

Tarlatamab 必须由具备资质的医疗专业人员在适当的医疗支持下给药，以管理严重反应如细胞因子释放综合征 (CRS) 和包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 在内的神经毒性。建议采用逐步递增剂量方案以降低 CRS 的发生率和严重程度。

初始剂量：

• 在周期 1 第 1 天和第 8 天，分别给予 1 mg 和 10 mg 的 Tarlatamab。
• 完成逐步递增方案后，每两周给予 10 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

推荐伴随用药：

• 地塞米松：在 Tarlatamab 给药前 1 小时静脉注射 8 mg。
• 生理盐水：在 Tarlatamab 输注结束后立即静脉输注 1 升，持续 4-5 小时。

每次给药前应评估全血细胞计数、肝酶和胆红素，并根据临床指征进行监测。确保患者在 Tarlatamab 给药前充分水化。

剂量调整与不良反应管理

剂量延迟后重启：

• 最后一次给药为 1 mg (周期 1 第 1 天) ≤ 14 天：直接给予 10 mg，恢复原计划方案。
• 14 天：重新从 1 mg 开始，若耐受，1 周后增至 10 mg，再恢复原计划。
• 最后一次给药为 10 mg (周期 1 第 8 天) ≤ 21 天：直接给予 10 mg，恢复原计划。
• 21 天：重新从 1 mg 开始，若耐受，1 周后增至 10 mg，再恢复原计划。
• 后续周期 (每 2 周 10 mg) ≤ 28 天：直接给予 10 mg，恢复原计划。
• 28 天：重新从 1 mg 开始，若耐受，1 周后增至 10 mg，再恢复原计划。

CRS 管理：

• 1 级：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。给予对症治疗 (如对乙酰氨基酚)。
• 2 级：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。需住院监测 24 小时，考虑使用地塞米松或托珠单抗。
• 3 级：暂停给药至症状缓解，恢复后需重新监测 22-24 小时。若复发则永久停药。需 ICU 监护，使用大剂量激素和托珠单抗。
• 4 级：永久停药，ICU 支持治疗。

神经毒性 (包括 ICANS) 管理：

• 1 级：暂停给药至恢复，支持治疗。
• 2 级：暂停给药至恢复，使用地塞米松并监测神经症状。
• 3 级：暂停给药至恢复，若 7 天未改善或复发则永久停药。需 ICU 监护，使用激素并重复神经影像学检查。
• 4 级：永久停药，ICU 支持治疗。

Tarlatamab 的给药过程需要严格遵循医疗指导，确保患者的安全和疗效。

用药注意事项

细胞因子释放综合征 (CRS)

Tarlatamab 可能引发严重或致命的 CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血 (DIC)。建议采用逐步递增给药方案并联合周期 1 预处理药物。在具备 CRS 监测和急救条件的医疗机构给药，密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗。

神经毒性 (含 ICANS)

Tarlatamab 可能导致严重神经毒性 (包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征 ICANS)，症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与 CRS 同时发生或单独出现。在周期 1 第 1 天和第 8 天需在合适的医疗环境中从 Tarlatamab 输注开始持续监测患者 22-24 小时。建议患者在周期 1 第 1 天和第 8 天输注 Tarlatamab 后 48 小时内，由护理人员陪同，保持在距合适医疗机构 1 小时车程范围内。

胚胎-胎儿毒性

Tarlatamab 可能对胎儿造成伤害。育龄女性治疗期间及停药后 2 个月内需避孕。孕妇治疗期间及末次给药后 2 个月内需有效避孕。哺乳期女性禁止哺乳，末次给药后 2 个月可恢复。

Tarlatamab 的使用需要综合考虑患者的个体情况，严格遵守医嘱，确保用药安全和有效。