塔拉妥单抗（Tarlatamab），商品名为IMDELLTRA，是一种双特异性DLL3导向的CD3 T细胞接合剂，主要适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该药物通过将T细胞直接引导到异常细胞上，激活T细胞并促使其释放细胞毒性物质，从而杀死异常细胞。以下是关于塔拉妥单抗的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项的详细说明。

塔拉妥单抗的作用与功效

适应症

塔拉妥单抗主要用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。这种适应症是基于加速批准程序获得的，需要通过后续验证性临床试验进一步确认其临床获益。

作用机制

塔拉妥单抗是一种双特异性DLL3导向的CD3 T细胞接合剂，能够将T细胞直接引导到表达DLL3的肿瘤细胞上，激活T细胞并促使其释放细胞毒性物质，从而杀死肿瘤细胞。这种独特的机制使得塔拉妥单抗成为一种有效的靶向治疗药物。

用法用量

塔拉妥单抗应通过静脉输注1小时。建议采用逐步递增剂量方案，以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度。具体用法如下：

• 周期1第1天：1mg，静脉输注。
• 周期1第8天：10mg，静脉输注。
• 后续周期：每两周10mg，静脉输注，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

在周期1第1天和第8天，需在合适的医疗环境中从塔拉妥单抗输注开始持续监测患者22-24小时。建议患者在这两天输注塔拉妥单抗后48小时内，由护理人员陪同，保持在距合适医疗机构1小时车程范围内。

用药注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）

塔拉妥单抗可能引发严重或致命的CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等症状。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期1预处理药物。在具备CRS监测和急救条件的医疗机构给药，密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

神经毒性（包括ICANS）

塔拉妥单抗可能导致严重神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与CRS同时发生或单独出现。患者需在合适的医疗环境中接受监测，出现症状立即停药并进行支持治疗。根据严重程度，可能需要暂停或永久停药。

剂量调整与不良反应管理

根据患者的耐受性和不良反应情况，医生可能会调整剂量。具体管理措施如下：

• 1级CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。给予对症治疗（如对乙酰氨基酚）。
• 2级CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。需住院监测24小时，考虑使用地塞米松或托珠单抗。
• 3级CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后需重新监测22-24小时。若复发则永久停药。需ICU监护，使用大剂量激素和托珠单抗。
• 4级CRS：永久停药，ICU支持治疗。

对于神经毒性（包括ICANS）的管理，也需根据严重程度采取相应措施，必要时需ICU监护和支持治疗。

特殊人群用药

塔拉妥单抗在特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：可能对胎儿造成伤害，治疗期间及停药后2个月内需有效避孕。
• 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后2个月可恢复。
• 儿童：安全性和有效性未确立。
• 老年人：无需调整剂量，但临床数据有限。
• 肾功能损害：轻度至中度无需调整；重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。
• 肝功能损害：轻中度无需调整；中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。

在使用塔拉妥单抗时，医生会根据患者的具体情况进行个体化治疗和管理，以确保安全和疗效。