塔拉妥单抗（Tarlatamab），又称为Imdelltra、tarlatamab-dlle、AMG757，是一种创新的双特异性DLL3导向的CD3 T细胞接合剂。这种药物适用于治疗已经接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。ES-SCLC是指小细胞肺癌已经扩散至整个肺部或其他身体部位。本文将详细介绍塔拉妥单抗的适应症和用法用量。

适应症

治疗对象

塔拉妥单抗适用于经铂类化疗后病情进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者。这类患者通常已经接受了标准的一线治疗，但由于疾病进展需要新的治疗手段。塔拉妥单抗的使用是基于加速批准程序，需通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。

作用机制

塔拉妥单抗是一种双特异性T细胞接合剂，能够同时靶向肿瘤细胞表面的DLL3和T细胞表面的CD3。通过这种方式，塔拉妥单抗可以激活T细胞，使其识别并杀死表达DLL3的肿瘤细胞。DLL3在小细胞肺癌中高度表达，而在正常组织中表达较少，因此塔拉妥单抗具有较高的选择性和靶向性。

临床试验结果

在临床试验中，塔拉妥单抗显示了良好的抗肿瘤活性和可管理的安全性。患者在接受塔拉妥单抗治疗后，疾病控制率显著提高，部分患者甚至实现了肿瘤的部分或完全缓解。这些结果为塔拉妥单抗的临床应用提供了有力的支持。

用法用量

给药方式

塔拉妥单抗必须由具备资质的医疗专业人员在适当的医疗支持下通过静脉输注给药。给药过程中需要密切监测患者的反应，特别是在首次给药和逐步递增剂量期间。

剂量递增方案

为了降低细胞因子释放综合征（CRS）和其他严重不良反应的风险，塔拉妥单抗采用逐步递增剂量方案。具体如下：

• 在第1周期第1天，给予1mg剂量，观察22-24小时。
• 在第1周期第8天，如果患者耐受良好，给予10mg剂量，继续观察22-24小时。
• 完成逐步递增方案后，每两周给予10mg剂量，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

推荐伴随用药

在第1周期第1天和第8天，建议在塔拉妥单抗输注前后使用以下伴随药物，以降低CRS和神经毒性的风险：

• 地塞米松：静脉注射8mg（或等效剂量），在塔拉妥单抗给药前1小时内使用。
• 生理盐水：输注1升，持续4-5小时，在塔拉妥单抗输注结束后立即使用。

用药注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）管理

塔拉妥单抗可能引发严重的细胞因子释放综合征（CRS），表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等症状。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议在具备CRS监测和急救条件的医疗机构给药，并密切监测患者。出现症状时立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

神经毒性（含ICANS）管理

塔拉妥单抗可能导致严重的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与CRS同时发生或单独出现。建议在具备ICANS监测和急救条件的医疗机构给药，并密切监测患者。出现症状时立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

定期监测

在每次给药前，应评估患者的全血细胞计数、肝酶和胆红素水平，并根据临床指征进行监测。确保患者在给药前充分水化，以降低不良反应的风险。患者在第1周期第1天和第8天输注塔拉妥单抗后48小时内，应由护理人员陪同，保持在距合适医疗机构1小时车程范围内。