凡德他尼（Vandetanib），又称Caprelsa、Zactima、ZD6474，是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌。本文将详细介绍凡德他尼的适应症和用法用量，并提供一些用药注意事项。

凡德他尼的适应症和用法用量

适应症

凡德他尼适用于无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）的治疗。这种癌症属于罕见的内分泌肿瘤，主要发生在甲状腺的C细胞。凡德他尼通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）的活性，从而阻断肿瘤的生长和扩散。

此外，凡德他尼还被用于控制甲状腺髓样癌的症状和进展，特别是对于那些已经出现症状或疾病进展的患者。该药物在2011年获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，随后在2012年获得欧洲药品管理局（EMA）的批准，并在2015年在日本上市。

用法用量

凡德他尼的推荐剂量为300mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以在饭前或饭后服用该药物，但建议每天在同一时间服用，以保持稳定的血药浓度。如果错过了一次剂量，应在下次给药后的12小时内尽快补服。

凡德他尼片剂不可压碎，以免影响药物的吸收和效果。片剂可以溶于2盎司的水中，搅拌约10分钟（不会完全溶解）。分散后立即吞咽，并将剩余的残渣与另外4盎司的水混合，再次吞下。分散剂也可以通过鼻胃管或胃造口管给予。

剂量调整

在某些情况下，医生可能会根据患者的耐受性和不良反应调整凡德他尼的剂量。每日300mg的剂量可以减少到200mg（两片100mg片），然后减少到100mg。具体调整如下：

• 校正的QT间期，Fridericia（QTcF）大于500ms：当QTcF恢复到小于450ms时，以减少剂量恢复。
• CTCAE3级或以上毒性：当毒性消退或改善至级时，减少剂量恢复。
• 复发性毒性：如果需要继续治疗，在缓解或改善CTCAE1级严重程度后，将凡德他尼剂量减少至100mg。

用药注意事项

药物相互作用

凡德他尼与某些药物合用时可能会发生相互作用，影响药效或增加不良反应的风险。例如，凡德他尼会增加二甲双胍和地高辛的血浆浓度，因此在与这些药物合用时应谨慎并密切监测其毒性。此外，避免与可能延长QT间期的药物同时使用凡德他尼，以防止心脏问题的发生。

强效CYP3A4诱导剂，如利福平和圣约翰草，会降低凡德他尼的血浆浓度，因此在治疗期间应避免同时使用这些药物。如果必须使用这些药物，应咨询医生调整剂量。

特殊人群用药

凡德他尼在孕妇和哺乳期妇女中的安全性尚未完全确定。该药物可能会对胎儿造成伤害，因此孕妇应避免使用。目前没有关于凡德他尼或其代谢物在母乳中的存在数据，建议哺乳期妇女在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后4个月内不要母乳喂养。

凡德他尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐用于儿童。对于65岁及以上的老年患者，由于他们的生理机能下降，可能会对药物更敏感，因此需要特别注意剂量调整和监测。

肝肾功能损害患者用药

凡德他尼在肝功能损害患者中的药代动力学与正常人相当，但在严重肝功能损害（Child-Pugh C级）的患者中，安全性和有效性尚未确定，因此不推荐使用。对于中度肝功能损害（Child-Pugh B级）的患者，应谨慎使用并监测其不良反应。

在肾功能损害患者中，凡德他尼的暴露量会增加。对于中度肾功能损害（肌酐清除率≥30~<50mL/min）的患者，建议将起始剂量降至200mg。严重肾功能损害（清除率低于30mL/min）的患者不推荐使用凡德他尼。

通过上述内容，我们可以看到凡德他尼在治疗甲状腺髓样癌方面具有重要的作用，但使用时需要注意多种因素，以确保患者的安全和疗效。希望本文能为患者和医生提供有价值的参考。