凡德他尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗晚期甲状腺髓样癌（MTC）。这种药物通过阻断肿瘤生长所需的多种信号通路，从而达到控制疾病进展的目的。本文将详细介绍凡德他尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用以及注意事项。

凡德他尼的适应症、功效与作用

适应症

凡德他尼主要用于治疗晚期甲状腺髓样癌（MTC）。特别是对于那些无法通过手术完全切除肿瘤或疾病已经转移的患者，凡德他尼能够显著改善症状和延缓疾病进展。该药物在2011年获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，并在随后几年内相继在欧洲和日本上市。

功效与作用

凡德他尼主要通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、表皮生长因子受体（EGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）等关键信号通路，阻止肿瘤的血管生成和生长。此外，凡德他尼还能够抑制RET酪氨酸激酶，这是甲状腺髓样癌中常见的突变基因之一。通过这些机制，凡德他尼能够有效地控制肿瘤的生长和扩散。

药代动力学

凡德他尼的药代动力学特性显示，300mg剂量的凡德他尼在MTC患者中的平均清除率约为13.2L/h，平均分布体积约为7450L，中位血浆半衰期为19天。这些特性使得凡德他尼能够在体内维持较长时间的有效浓度，从而更好地发挥治疗效果。

用药注意事项

用法用量

凡德他尼的推荐剂量为300mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。该药物可以在饭前或饭后服用，但应在每次给药后的12小时内不要漏服药物。凡德他尼片不应被压碎，可以直接吞服或溶于2盎司的水中搅拌约10分钟（不会完全溶解），然后立即吞咽。剩余的残渣应与另外4盎司的水混合后吞下。

剂量调整

如果患者出现QT间期延长或严重毒性反应，应适当调整凡德他尼的剂量。具体调整方案如下：

• 当校正的QT间期（Fridericia，QTcF）大于500ms时，应暂停用药，待QTcF恢复到小于450ms后再以减少剂量恢复。
• 当出现CTCAE 3级或以上毒性时，应暂停用药，待毒性消退或改善至1级时再以减少剂量恢复。
• 对于复发性毒性，如果需要继续治疗，应在毒性缓解或改善至CTCAE 1级严重程度后，将凡德他尼剂量减少至100mg。

副作用

凡德他尼的常见副作用包括腹泻、皮疹、痤疮样皮炎、高血压、疲劳、恶心和食欲减退。严重的副作用可能包括QT间期延长、肺毒性、肝功能异常和出血。患者在使用凡德他尼期间应定期监测心电图、肝功能和肺部状况，以及时发现并处理可能出现的严重不良反应。

特殊人群用药

凡德他尼在孕妇和哺乳期妇女中的使用存在一定的风险。孕妇使用凡德他尼可能会对胎儿造成伤害，因此建议孕妇在使用凡德他尼前进行妊娠测试。哺乳期妇女在凡德他尼治疗期间及最后一次给药后4个月内应避免母乳喂养。对于有生育潜力的女性和男性，建议在凡德他尼治疗期间及最后一次给药后4个月内采取有效的避孕措施。

总之，凡德他尼是一种有效的治疗晚期甲状腺髓样癌的药物，但在使用过程中需要注意剂量调整和监测潜在的严重副作用。患者应严格按照医嘱使用凡德他尼，并定期进行相关检查，以确保治疗的安全性和有效性。