贝达喹啉（bedaquiline），又称为Sirturo、富马酸贝达喹啉片、BDQ，是一种二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物。该药物由美国杨森公司研发，于2013年获得美国FDA批准，并于2016年12月获得中国NMPA（国家药品监督管理局）的批准。贝达喹啉主要用于治疗耐多药结核病（MDR-TB）成人和儿童患者（5岁及以上，体重至少15kg）。作为一种新型抗结核药物，贝达喹啉具有对耐药结核菌的杀菌作用，并且可以缩短敏感结核菌的治疗疗程。

贝达喹啉的治疗作用

主要作用机制

贝达喹啉通过靶向结核分枝杆菌的ATP合成酶，抑制细菌能量生成，从而发挥杀菌作用。这一独特的作用机制使其成为治疗耐多药结核病的重要药物之一。在临床试验中，贝达喹啉显著提高了耐多药结核病患者的痰培养转阴率，缩短了治疗时间，改善了患者的生活质量。

适应症

贝达喹啉主要用于治疗耐多药结核病（MDR-TB），即对至少两种一线抗结核药物（如异烟肼和利福平）耐药的结核病。该药物适用于成人和儿童患者（5岁及以上，体重至少15kg）。需要注意的是，贝达喹啉不应用于治疗结核分枝杆菌潜伏感染、药物敏感结核病、肺外结核或非结核分枝杆菌引起的感染。

临床效果

多项临床研究表明，贝达喹啉在治疗耐多药结核病方面表现出色。它能够显著提高痰培养转阴率，减少细菌载量，并降低患者的死亡率。特别是在一些传统治疗方案无效的情况下，贝达喹啉提供了新的治疗希望。此外，贝达喹啉还可以与其他抗结核药物联合使用，形成更有效的治疗方案。

用药注意事项

肾功能损害患者的使用

贝达喹啉在肾功能正常的患者中进行了广泛研究，但在轻度或中度肾功能损害的患者中使用时无需调整剂量。然而，对于严重肾功能损害或终末期肾病患者，尤其是需要血液透析或腹膜透析的患者，应谨慎使用并监测不良反应。这些患者在使用贝达喹啉时应密切监测肾功能和电解质水平，以确保药物的安全性和有效性。

QT间期延长的风险

贝达喹啉可延长QT间期，这可能导致严重的心律失常。因此，在开始治疗前以及治疗后的2、12和24周，应获取心电图和血清电解质水平（钾、钙和镁）的检查结果。如果检测到QT间期延长或电解质异常，应及时调整治疗方案并监测心电图。特别是当贝达喹啉与其他延长QT间期的药物联合使用时，应特别小心，必要时应立即停止使用贝达喹啉。

药物相互作用

贝达喹啉通过CYP3A4代谢，因此在与CYP3A4诱导剂合用时，可能会降低贝达喹啉的全身暴露量和治疗效果。常见的CYP3A4诱导剂包括利福霉素类药物（如利福平、利福喷丁和利福布汀）和中等诱导剂（如依法韦仑）。为了避免治疗效果下降，应避免在使用贝达喹啉期间同时使用这些药物。相反，与CYP3A4抑制剂合用时，贝达喹啉的全身暴露量可能增加，从而增加不良反应的风险。因此，应避免连续14天以上使用强效CYP3A4抑制剂，除非联合用药的获益大于风险，并进行适当的临床监测。

孕妇和哺乳期女性的使用

目前关于孕妇使用贝达喹啉的数据不足，无法评估其可能导致的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。因此，孕妇在使用贝达喹啉时应权衡治疗的必要性和潜在风险。哺乳期女性在使用贝达喹啉期间及停药后27.5个月内应避免母乳喂养，因为母乳中的贝达喹啉可能对婴儿造成严重不良反应，包括肝毒性。

老年患者的使用

贝达喹啉的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。老年患者在使用贝达喹啉时应密切监测不良反应，并根据具体情况调整治疗方案。

儿童患者的使用

贝达喹啉在5岁及以上且体重至少15kg的儿科患者中的安全性和有效性已得到证实。在儿童患者中，最常见的不良反应包括关节痛、恶心和腹痛。使用贝达喹啉时应遵循医嘱，注意用法用量，并定期监测肝功能和肺部状况。

总的来说，贝达喹啉是一种重要的抗结核药物，尤其适用于耐多药结核病的治疗。然而，使用时应注意肾功能损害、QT间期延长、药物相互作用等风险，并在医生的指导下合理用药。