贝达喹啉（Bedaquiline），商品名为Sirturo，是一种二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物，主要用于治疗耐多药结核病（MDR-TB）。本文将详细介绍贝达喹啉的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及其注意事项。

贝达喹啉的适应症、作用与功效

适应症

贝达喹啉是一种二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物，作为联合疗法的一部分，用于治疗患有耐多药结核病（MDR-TB）的成人和儿童患者（5岁及以上，体重至少15kg）。该适应症基于痰培养转阴时间获得加速批准，继续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。贝达喹啉不应用于治疗结核分枝杆菌潜伏感染、药物敏感结核病、肺外结核或非结核分枝杆菌引起的感染。

作用与功效

贝达喹啉的作用机制在于其能够靶向结核分枝杆菌的ATP合成酶，从而干扰能量生成过程，最终导致细菌死亡。通过这种独特的机制，贝达喹啉能够在标准抗结核药物无效的情况下发挥作用，为耐多药结核病患者提供了重要的治疗选择。

研究显示，贝达喹啉能够显著提高耐多药结核病患者的痰培养转阴率，并且有助于减少疾病复发的风险。然而，由于临床数据有限，贝达喹啉治疗耐多药结核病合并HIV感染患者的安全性和有效性尚未完全确定。

用法用量

贝达喹啉的推荐剂量为：成人患者初始剂量为400mg，每日一次，连续7天；随后200mg，每周三次，连续17周。总疗程为24周。儿童患者（5岁及以上，体重至少15kg）的剂量需根据体重调整，具体如下：

• 体重15-25kg：100mg，每日一次，连续7天；随后50mg，每周三次，连续17周。
• 体重25-35kg：150mg，每日一次，连续7天；随后75mg，每周三次，连续17周。
• 体重35-50kg：200mg，每日一次，连续7天；随后100mg，每周三次，连续17周。
• 体重≥50kg：与成人相同剂量。

患者在使用贝达喹啉时应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

用药注意事项

死亡率上升

在贝达喹啉给药的24周内出现了一例死亡，死亡人数的不平衡无法解释，未观察到死亡与痰培养转化、复发、对用于治疗结核病的其他药物的敏感性、HIV状态或疾病严重程度之间的可辨别模式。因此，仅在无法提供有效治疗方案的情况下，才对5岁及以上的患者使用贝达喹啉。

延长QT间期的药物

在一项贝达喹啉和酮康唑药物相互作用的研究中，贝达喹啉和酮康唑联合多次给药较单个药物多次给药，对QTc产生了更大影响。当贝达喹啉与其他延长QT间期的药物联合给药时，观察到了叠加或协同的QT延长作用。研究显示，第24周时接受氯法齐明和贝达喹啉的17例受试者的QTcF平均延长量（相较于基线的平均变化为31.9ms）要超过未接受氯法齐明和贝达喹啉受试者第24周时的（相较于基线的平均变化为12.3ms）。如果贝达喹啉与其他延长QTc间期的药物同时使用时要监测心电图，如果有严重的室性心律失常或者QTcF间期超过500ms的证据，应立即停止使用本品。

肝中毒

在临床试验中，与未添加贝达喹啉的其他结核病治疗药物相比，使用贝达喹啉和其他结核病治疗药物的成人患者出现了更多的肝脏相关不良反应。服用贝达喹啉时应避免酒精和其他肝毒性药物，尤其是肝功能受损的患者。在基线检查时，治疗期间每月以及根据需要监测症状（如疲劳、厌食、恶心、黄疸、深色尿液、肝脏压痛和肝肿大）和实验室检查（ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素）。检测病毒性肝炎，如果出现新的或恶化的肝功能障碍迹象，应停止其他肝毒性药物治疗。如果出现以下情况，请停止使用贝达喹啉：转氨酶升高伴随着总胆红素升高超过正常值上限的两倍、转氨酶升高超过正常值上限的3倍。

药物相互作用

贝达喹啉通过CYP3A4代谢，因此在与CYP3A4诱导剂合用时全身暴露和治疗效果可能会降低。在使用贝达喹啉治疗期间，避免同时使用强CYP3A4诱导剂，如利福霉素（即利福平、利福喷丁和利福布汀）或中等CYP3A4诱导剂，如依法韦仑。贝达喹啉与强CYP3A4抑制剂合用可能会增加贝达喹啉的全身暴露量，可能增加不良反应的风险。因此在服用贝达喹啉期间，应避免连续14天以上使用强效CYP3A4抑制剂，除非联合用药的获益大于风险，建议对贝达喹啉相关不良反应进行适当的临床监测。

贝达喹啉是一种重要的抗结核药物，尤其适用于耐多药结核病的治疗。然而，使用过程中需要注意多种潜在的不良反应和药物相互作用，确保患者的安全和疗效。