瑞司美替罗（Resmetirom），商品名为Rezdiffra，是由美国Madrigal公司研发的一种新型药物，于2024年3月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物。本文将详细介绍瑞司美替罗的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

瑞司美替罗的适应症、作用与功效

适应症

瑞司美替罗主要用于治疗中度至晚期肝纤维化（符合F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。该药物通过改善肝脏脂肪积累和炎症，从而减缓或逆转肝纤维化的进程。在失代偿性肝硬化患者中应避免使用瑞司美替罗。

作用与功效

瑞司美替罗是一种甲状腺激素受体β（TRβ）激动剂，能够选择性地激活TRβ受体，从而调节脂质代谢和炎症反应。通过这一机制，瑞司美替罗能够减少肝脏脂肪积累，减轻炎症，降低肝纤维化的风险。临床研究表明，瑞司美替罗在改善NASH患者的肝纤维化程度方面表现出显著的效果。

用法用量

瑞司美替罗的推荐剂量以实际体重为基础。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80毫克，每日口服一次；体重等于或大于100公斤的患者，推荐剂量为100毫克，每日口服一次。服用时可以随餐或空腹服用。瑞司美替罗的剂型为片剂，常见规格有60毫克、80毫克和100毫克。

用药注意事项

肾功能损害

轻度或中度肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同。瑞司美替罗尚未在严重肾功能损害患者中进行研究，因此在这些患者中使用时需谨慎。

肝功能损害

对于失代偿性肝硬化（符合中度至重度肝功能损害）患者，应避免使用瑞司美替罗。中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）会使最大血药浓度和药物浓度增加，增加不良反应的风险。轻度肝功能损害患者（Child-Pugh A级）不建议调整剂量。

药物相互作用

瑞司美替罗与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用时，不推荐使用。如果瑞司美替罗与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，需要减少瑞司美替罗的剂量。体重小于100公斤的患者，将瑞司美替罗的剂量减少至60毫克，每日一次；体重大于或等于100公斤的患者，应减少瑞司美替罗剂量至80毫克，每日一次。

特殊人群用药

目前尚无关于瑞司美替罗在孕妇中用于评估重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的药物相关风险的可用数据。潜在的母亲NASH合并肝纤维化对母亲和胎儿都有风险，如妊娠期糖尿病、高血压并发症、早产和产后出血的风险增加。哺乳期女性在使用瑞司美替罗时，应权衡母乳喂养的发育和健康益处与药物对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不利影响。瑞司美替罗在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，不建议在儿童中使用。与年轻成人患者相比，65岁及以上的患者在有效性上没有总体差异，但在数字上观察到较高的不良反应发生率。

副作用

瑞司美替罗最常见的不良反应（至少有5%的患者报告，与安慰剂相比更高）包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。这些不良反应通常为轻度至中度，但如有严重不适，应及时就医。

日常注意事项

在使用瑞司美替罗期间，患者应注意以下几点：

• 保持良好的生活习惯，如合理饮食和适量运动，以辅助药物治疗。
• 定期进行肝功能检查，监测药物的治疗效果和安全性。
• 避免饮酒和高脂肪食物，以减少肝脏负担。
• 遵医嘱按时服药，不要自行增减剂量或停药。
• 注意观察身体状况，如有异常及时就医。

通过以上详细说明，希望患者能够更好地了解瑞司美替罗的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项，从而在医生的指导下安全有效地使用该药物。