度伐利尤单抗（Durvalumab），商品名包括Imfinzi、英飞凡、德瓦鲁单抗，是一种针对程序性死亡配体-1（PD-L1）的人源化IgG1κ型单克隆抗体。该药物由英国阿斯利康公司研发，2017年5月1日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，2019年12月6日在中国上市。本文将详细介绍度伐利尤单抗的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症

非小细胞肺癌（NSCLC）

度伐利尤单抗适用于多种类型的非小细胞肺癌治疗：

• 可切除NSCLC：联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续单药辅助治疗（肿瘤≥4cm和/或淋巴结阳性，且无EGFR突变或ALK重排）。
• 不可切除III期NSCLC：同步放化疗后疾病未进展的单药维持治疗。
• 转移性NSCLC：联合曲美木单抗及含铂化疗（无EGFR敏感突变或ALK基因异常）。

小细胞肺癌（SCLC）

度伐利尤单抗在小细胞肺癌中的应用如下：

• 局限期SCLC：同步放化疗后疾病未进展的单药维持治疗。
• 广泛期SCLC：联合依托泊苷及卡铂/顺铂作为一线治疗。

其他适应症

度伐利尤单抗还适用于以下疾病：

• 胆道癌（BTC）：联合吉西他滨和顺铂治疗局部晚期或转移性BTC。
• 肝细胞癌（HCC）：联合曲美木单抗治疗不可切除HCC。
• 子宫内膜癌：联合卡铂和紫杉醇治疗原发晚期或复发性错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌。

用法用量

总体原则

度伐利尤单抗的总体原则是静脉输注60分钟，需稀释后使用。体重≥30kg和<30kg的患者剂量不同（按体重或固定剂量调整）。

具体方案

• 可切除NSCLC（新辅助/辅助）：
  • 新辅助：联合化疗每3周1次，最多4周期（≥30kg：1500mg；<30kg：20mg/kg）。
  • 辅助：术后单药每4周1次，最多12周期（≥30kg：1500mg；<30kg：20mg/kg）。
• 不可切除III期NSCLC：同步放化疗后，每2周10mg/kg或每4周1500mg（≥30kg）。
• 转移性NSCLC：联合曲美木单抗及化疗，每3周1次（≥30kg：1500mg；<30kg：20mg/kg），后续单药维持。
• 局限期SCLC：每4周1500mg（≥30kg）或20mg/kg（<30kg）。
• 广泛期SCLC：联合化疗每3周1次（≥30kg：1500mg；<30kg：20mg/kg），后续单药维持。
• 胆道癌：度伐利尤单抗联合化疗每3周1次，最多8周期（≥30kg：1500mg；<30kg：20mg/kg），后续单药维持。
• 肝细胞癌：度伐利尤单抗联合曲美木单抗单次剂量（≥30kg：300mg曲美木单抗+1500mg；<30kg：4mg/kg曲美木单抗+20mg/kg），后续单药维持。

配制与给药

度伐利尤单抗需使用0.9%氯化钠或5%葡萄糖稀释至1-15mg/mL，避免振荡。输注顺序：联合曲美木单抗时，先输注曲美木单抗，后IMFINZI，最后化疗药物。配制后立即使用，或冷藏（2-8°C）保存不超过28天，室温（≤25°C）不超过8小时。

不良反应

非小细胞肺癌（NSCLC）

NSCLC中最常见的不良反应（≥20%）包括贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、脱发、周围神经病变、恶心和疲乏。

其他癌症

其他癌症中常见的不良反应如下：

• 转移性乳腺癌：脱发、中性粒细胞减少、感觉神经病变、ECG异常、疲劳/虚弱、肌痛/关节痛、AST升高、碱性磷酸酶升高、贫血、恶心、感染和腹泻。
• 胰腺腺癌：中性粒细胞减少、疲乏、周围神经病变、恶心、脱发、周围水肿、腹泻、发热、呕吐、食欲下降、皮疹、脱水。
• 肝细胞癌：皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。

注意事项

患者选择和适应症

度伐利尤单抗的使用应严格遵循适应症和患者选择标准。例如，在非小细胞肺癌中，度伐利尤单抗仅适用于特定的肿瘤特征和分期的患者。

特殊人群

• 生殖潜力人群：治疗期间及末次给药后3个月需采取高效避孕措施。
• 儿童：儿童安全性尚未确立，儿科患者需谨慎评估。
• 老年人：≥65岁患者疗效与安全性无显著差异，但需个体化监测。
• 肾功能损害：轻中度肾功能损害无需调整剂量，重度（CrCl<30mL/min）数据不足。
• 肝功能损害：轻中度肝功能损害无需调整，重度（总胆红素>3×ULN）数据不足。

药物相互作用

说明书中尚未明确度伐利尤单抗与其他药物的具体相互作用。因此，在使用度伐利尤单抗时，建议密切监测患者的临床反应和实验室指标。

贮存方法

度伐利尤单抗应在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中保存在原装纸箱中，以避免光照。避免冷冻和摇晃。

有效期

度伐利尤单抗的有效期为24个月。

药代动力学

度伐利尤单抗