布格替尼（Brigatinib），商品名包括Alunbrig、安伯瑞、布吉他滨、布加替尼、卡布宁布格替尼、布吉替尼、AP26113等，是一种针对间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的创新药物。本文将详细介绍布格替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

布格替尼的作用与适应症

适应症

布格替尼主要适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。这种药物通过靶向抑制ALK蛋白的活性，从而阻止癌细胞的生长和扩散，改善患者的生存质量和延长生存期。

作用机制

布格替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，能够特异性地结合并抑制ALK蛋白的活性。ALK基因突变或重排在某些非小细胞肺癌中非常常见，这些突变会导致ALK蛋白异常活化，进而促进癌细胞的增殖和存活。布格替尼通过阻断这一过程，有效控制肿瘤的发展。

临床效果

多项临床试验已经证实，布格替尼在治疗ALK阳性的NSCLC患者中表现出显著的疗效。研究表明，布格替尼不仅能够显著缩小肿瘤，提高无进展生存期（PFS），还能有效控制脑转移，改善患者的生活质量。

布格替尼的用法用量与副作用

用法用量

布格替尼的推荐剂量如下：

• 前7天口服90mg，每日1次；然后增加剂量至口服180mg，每日1次。
• 布格替尼给药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 如果因不良反应以外的原因中断布格替尼治疗14天或更长时间，则在增加至既往耐受剂量前，以90mg每日一次的剂量恢复治疗，持续7天。
• 布格替尼与食物同服或不同服均可。应指导患者整片吞服，不要压碎或咀嚼药片。
• 若漏服一剂或在服药后发生呕吐，不应补充漏服剂量，而应在下次服药时间服用规定剂量。

副作用

布格替尼的常见副作用包括感染性肺炎、间质性肺病（ILD）、非感染性肺炎、发热、呼吸困难、肺栓塞和乏力。其中，间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎是最严重的不良反应之一，可能导致致命后果。因此，患者在使用布格替尼期间应密切关注任何新的或恶化的呼吸道症状，如呼吸困难、咳嗽等，并及时就医。

注意事项

使用布格替尼时应注意以下几点：

• 监测新的呼吸道症状或恶化的呼吸道症状，尤其是开始布格替尼治疗的第一周。出现新的呼吸道症状或恶化的呼吸道症状患者应暂停服用布格替尼，并及时评估间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎或其他呼吸道症状原因。
• 避免同时使用强效或中效CYP3A抑制剂。如果无法避免，应调整布格替尼的剂量，如从180mg降低至90mg或从90mg降低至60mg。
• 避免同时使用强效或中效CYP3A诱导剂。如果无法避免，应在布格替尼治疗7天后逐渐增加剂量，最多为开始中效CYP3A诱导剂前耐受的布格替尼剂量的2倍。
• 对于重度肝损害（Child-Pugh C）患者，应将布格替尼剂量降低约40%。对于重度肾损害（Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率为15-29mL/min）患者，应将布格替尼剂量降低约50%。
• 布格替尼可能对胎儿造成危害，育龄期女性在治疗期间和末次给药后至少4个月内应使用有效的非激素避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和布格替尼末次给药后至少3个月内采取有效的避孕措施。
• 哺乳期女性在布格替尼治疗期间以及最后一次给药后1周内不应进行母乳喂养。
• 目前尚无儿科患者使用布格替尼的有效性和安全性数据，不建议儿童使用。
• 在≥65岁患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，建议在医生的指导下使用。

用药注意事项

药物存储

为了保证布格替尼的质量和药效，应遵循以下存储要求：

• 遮光、密封、在干燥处保存。布格替尼应在原包装中不超过30°C保存，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。
• 选择干燥、通风良好的地方存放布格替尼，防止药物受潮。湿度的变化可能对布格替尼的稳定性产生负面影响。
• 避光保存布格替尼，远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 布格替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。

药物相互作用

布格替尼与其他药物合用时需特别注意以下几点：

• 布格替尼与强效或中效CYP3A抑制剂合用会增加布格替尼的血浆浓度，可能增加不良反应的发生率。应避免同时使用强效或中效CYP3A抑制剂。如果无法避免，应调整布格替尼的剂量。
• 布格替尼与强效或中效CYP3A诱导剂合用会降低布格替尼的血浆浓度，可能降低疗效。应避免同时使用强效或中效CYP3A诱导剂。如果无法避免，应调整布格替尼的剂量。
• 布格替尼与CYP3A底物联合给药可能导致敏感CYP3A底物的浓度降低。在使用布格替尼时应避免使用这些药物。

日常注意事项

除了药物使用和存储方面的注意事项外，患者在日常生活中还应注意以下几点：

• 定期复查，监测病情变化和药物疗效。按照医生的建议进行血液检查、影像学检查等，以便及时调整治疗方案。
• 保持良好的生活习惯，包括合理饮食、适量运动、充足睡眠等，增强身体免疫力，减少不良反应的发生。
• 避免接触感染源，如流感病毒、细菌等，以减少感染性肺炎的风险。必要时，可接种疫苗。
• 如出现严重的不良反应，如呼吸困难、发热、乏力等，应立即就医，避免延误治疗。
• 在用药期间，患者应保持与医生的密切沟通，及时反馈药物的使用情况和身体状况，以便医生做出合理的判断和指导。

通过了解布格替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项，患者可以更好地管理和使用这种药物，从而达到最佳的治疗