Tremelimumab（替西木单抗）是一种创新的免疫检查点抑制剂，属于全人源单克隆抗体，主要用于治疗肝细胞癌（HCC）和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。这种药物通过靶向并阻断CTLA-4分子，激活T细胞，从而增强免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力。Tremelimumab于2022年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，2023年2月获得欧洲药品管理局（EMA）批准，成为癌症免疫治疗领域的重要突破。

Tremelimumab（替西木单抗）的治疗适应症

1. 肝细胞癌（HCC）

替西木单抗在肝细胞癌的治疗中展现了显著的疗效。该药物与度伐利尤单抗（Durvalumab）联合使用，用于治疗成人不可切除的肝细胞癌（uHCC）。临床研究表明，这种联合治疗方案可以显著延长患者的生存期，提高生活质量。替西木单抗通过阻断CTLA-4，激活免疫系统中的T细胞，使其更有效地识别和杀死肿瘤细胞。

2. 转移性非小细胞肺癌（NSCLC）

替西木单抗还被用于治疗转移性非小细胞肺癌。在这种情况下，替西木单抗通常与度伐利尤单抗和铂基化疗联合使用，适用于没有致敏性表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因组肿瘤异常的成人患者。这种联合治疗方案可以显著提高患者的生存率和缓解率，减少肿瘤的进展。

3. 用法用量

替西木单抗的推荐剂量如下：

• 治疗肝细胞癌：体重在30公斤及以上的患者，在第1个周期的第1天单剂量使用替西木单抗1300mg，然后使用度伐利尤单抗1500mg。之后每4周继续服用1500mg的单药。体重小于30公斤的患者，在第1个周期的第1天单剂量使用替西木单抗4mg/kg，度伐利尤单抗20mg/kg，之后继续服用单抗20mg/kg。
• 治疗转移性非小细胞肺癌：替西木单抗联合度伐利尤单抗和铂基化疗，具体剂量需根据患者的具体情况由医生决定。

替西木单抗的使用应在专业医生的指导下进行，严格按照医嘱用药，以确保治疗效果和安全性。

用药注意事项

1. 特殊人群用药

替西木单抗在某些特殊人群中需谨慎使用：

• 孕妇：根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用替西木单抗可能对胎儿造成伤害。因此，孕妇应避免使用该药物。
• 哺乳期女性：母体IgG已知存在于人乳中，母乳喂养儿童局部胃肠道暴露和有限全身暴露对替西木单抗的影响尚不清楚。建议妇女在使用替西木单抗治疗期间和最后一次给药后3个月内不要母乳喂养。
• 具有生殖潜力的男性和女性：在开始使用替西木单抗治疗之前，应验证具有生殖潜力的女性的妊娠状况。建议有生殖潜力的女性在使用替西木单抗治疗期间和最后一次服药后3个月内使用有效的避孕措施。
• 儿童：替西木单抗在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，不推荐在儿童中使用。
• 老年人：在65岁或以上的患者和年轻成人患者之间，未观察到替西木单抗的安全性或有效性的总体差异。

2. 不良反应管理

替西木单抗可能会引起一系列不良反应，包括但不限于：

• 皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛（肝细胞癌患者）
• 恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻（转移性非小细胞肺癌患者）
• 免疫介导的不良反应，如肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病等。根据严重程度，保留或永久停用替西木单抗和度伐利尤单抗，并给予全身皮质类固醇治疗。
• 输注相关反应，如发热、寒战、低血压等。监测输液相关反应的体征和症状，根据病情的严重程度，中断、减缓替西木单抗和度伐利尤单抗的使用速度或永久停药。

患者在使用替西木单抗过程中，应密切监测身体状况，及时向医生报告任何不适或异常症状，以便及时调整治疗方案。

3. 药物存储与有效期

替西木单抗的正确存储方法对于保证药物质量和疗效至关重要：

• 温度控制：替西木单抗应在2°C至8°C的原始纸箱中保存在冰箱中，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放替西木单抗，防止药物受潮，湿度的变化也可能对替西木单抗的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
• 避光保存：替西木单抗应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：替西木单抗应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

替西木单抗的有效期为24个月，患者应根据主治医生的嘱咐在有效期范围内使用药物，确保治疗效果。

替西木单抗作为一种创新的免疫检查点抑制剂，为肝细胞癌和转移性非小细胞肺癌患者带来了新的希望。患者在使用过程中应严格遵循医嘱，注意药物的存储和不良反应的管理，以确保最佳的治疗效果和安全性。