Mobocertinib，也称为莫博赛替尼，是一种针对特定类型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的靶向治疗药物。该药物由日本武田制药研发，于2023年1月15日在中国获批上市。Mobocertinib主要用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。以下是关于Mobocertinib的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项的详细说明。

Mobocertinib的适应症、作用与功效

适应症

Mobocertinib适用于治疗成人患者表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。这种特定类型的突变在NSCLC中较为罕见，但对传统的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗效果不佳，因此Mobocertinib的出现为这类患者提供了新的治疗选择。

作用与功效

Mobocertinib通过特异性地结合到EGFR外显子20插入突变的受体上，阻止信号传导途径，从而抑制癌细胞的增殖和生存。临床研究表明，Mobocertinib在EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者中表现出显著的抗肿瘤活性，可以有效控制病情进展，提高患者的生活质量。

用法用量

Mobocertinib的推荐剂量为每日一次口服160mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应在每天相同的时间服用，可以伴或不伴食物。Mobocertinib胶囊应整个吞下，不要打开、咀嚼或溶解胶囊的内容物。如果漏服一次剂量超过6小时，应跳过该剂量并在第二天的常规时间服用下一剂量。如果服用后发生呕吐，不应再服用另一剂，而应在第二天按规定服下一剂。

用药注意事项

QTc延长和尖端扭转型室性心动过速

Mobocertinib可能导致危及生命的心率校正型QT（QTc）延长，包括致命的尖端扭转型室性心动过速。在开始使用Mobocertinib前，应评估QTc和基线电解质，纠正钠、钾、钙和镁的异常，并在治疗期间定期监测QTc和电解质。对于有QTc延长危险因素的患者，如先天性QT间期延长综合征、心脏病或电解质异常的患者，应增加监测频率。避免同时使用已知会延长QTc间隔的药物，避免与强效或中度CYP3A抑制剂同时使用。根据QTc延长的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用Mobocertinib胶囊。

间质性肺病（ILD）/肺炎

Mobocertinib可引起致命的间质性肺病（ILD）/肺炎。应监测患者是否出现新的或恶化的肺部症状，这些症状可能预示着间质性肺病（ILD）/肺炎。对于疑似间质性肺病（ILD）/肺炎的患者，应立即停用Mobocertinib，如果确诊间质性肺病（ILD）/肺炎，则应永久停用Mobocertinib。

心脏毒性

Mobocertinib可能导致心脏毒性，包括射血分数降低、心肌病和充血性心力衰竭，从而导致致命的心力衰竭。Mobocertinib还可能导致QTc延长，进而引发尖端扭转型室性心动过速。应监测心功能，包括基线和治疗期间左心室射血分数的评估。根据严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用Mobocertinib。

腹泻

服用Mobocertinib可能会导致严重的腹泻。建议患者在出现腹泻或排便频率增加时开始使用止泻药（如洛哌丁胺），并增加液体和电解质的摄入量。应监测电解质，并根据严重程度暂停、减少剂量或永久停药。

胚胎-胎儿毒性

告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用Mobocertinib治疗期间和最后一次给药后1个月内使用有效的非激素类避孕药。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用Mobocertinib治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

特殊人群用药

孕妇：建议孕妇不要使用此药。
哺乳期女性：建议哺乳期女性在使用Mobocertinib治疗期间和最后一次给药后1个月内不要进行母乳喂养。
有生殖潜力的男性和女性：建议有生殖潜力的女性在使用Mobocertinib治疗期间和最后一次给药后1个月内使用有效的非激素类避孕药。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用Mobocertinib治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
儿童患者：在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年患者：没有明显差异，在医生指导下使用。
肾损伤患者：轻度至中度患者不需要调整剂量，重度患者的剂量暂未确定。
肝损伤患者：轻度患者不需要调整剂量，重度患者的剂量暂未确定。

药物相互作用

强或中度CYP3A抑制剂： Mobocertinib与强或中度CYP3A抑制剂合用会增加Mobocertinib的血药浓度，这可能会增加不良反应的风险，包括QTc间期延长。避免同时使用强效或中度CYP3A抑制剂，强CYP3A抑制剂包括伊曲康唑（广谱抗真菌药）、酮康唑（广谱抗真菌药）、伏立康唑（广谱抗真菌药）、阿扎那韦（艾滋）、利托那韦（抗病毒）、克拉霉素（抗生素）等。如果不能避免同时使用中度CYP3A抑制剂，减少Mobocertinib的剂量，并更频繁地用心电图监测QTc间隔。
强或中度CYP3A诱导剂： Mobocertinib与强或中度CYP3A诱导剂联合使用会降低Mobocertinib的血药浓度，这可能会降低Mobocertinib的抗肿瘤活性，强CYP3A诱导剂包括利福平（抗结核）、利福喷丁（结核麻风{抗金黄葡萄球菌}）、苯妥英（抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类}）、卡马西平（癫痫三叉神经痛{镇痛药}）、巴比妥（抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫）、圣约翰草（治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠）等。避免与Mobocertinib同时使用强效或中度CYP3A诱导剂。
CYP3A底物： Mobocertinib与CYP3A底物合用可能会降低CYP3A底物的血药浓度，从而降低这些底物的疗效。避免同时使用激素避孕药。避免Mobocertinib与其他CYP3A底物同时使用，其中最小的浓度变化可能导致严重的治疗失败。如果不可避免地同时使用，则根据批准的产品处方信息增加CYP3A底物剂量。