恩诺单抗(PADCEV)维恩妥尤单抗的适应症和副作用

恩诺单抗（Padcev），又称为维恩妥尤单抗（Enfortumab vedotin-ejfv），是由日本安斯泰来研发的创新药物。2019年12月，该药获得了美国FDA的批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）。本文将详细介绍恩诺单抗的适应症及其常见的副作用，以帮助患者更好地了解这一药物。

适应症

恩诺单抗主要用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）。具体适应症如下：

• 联合用药：恩诺单抗与帕普利珠单抗（Pembrolizumab）联合使用，适用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）。
• 单一用药：恩诺单抗作为一种单一药物，适用于治疗局部晚期或 mUC的成年患者，这些患者可能之前接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或者不符合含顺铂化疗的条件，并且之前接受过一种或多种治疗。

通过这些适应症，恩诺单抗为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者提供了新的治疗选择，特别是在其他治疗手段无效的情况下。

副作用

恩诺单抗虽然在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌方面表现出显著的效果，但也伴随一些常见的副作用。以下是主要的副作用及其管理建议：

• 疲劳：患者可能会感到持续的疲倦或乏力，可以通过适当的休息和营养支持来缓解。
• 周围神经病变：主要表现为感觉神经病变，如麻木、刺痛等。监测患者是否有新的或恶化的周围神经病变，必要时需中断治疗或减少剂量。
• 食欲下降：患者可能会出现食欲减退，建议增加营养摄入，必要时咨询医生。
• 皮疹：部分患者可能会出现皮疹，保持皮肤清洁并使用保湿产品可以减轻症状。
• 脱发：治疗期间可能会出现脱发，这是暂时的，停药后通常会恢复。
• 恶心：患者可能会感到恶心，可以服用抗恶心药物来缓解症状。
• 味觉障碍：部分患者可能会出现味觉改变，这通常是暂时的。
• 腹泻：患者可能会出现腹泻，保持充足的水分摄入，必要时使用止泻药物。
• 眼干：患者可能会感到眼睛干涩，使用人工泪液可以缓解症状。
• 瘙痒：部分患者可能会出现皮肤瘙痒，保持皮肤清洁和湿润有助于缓解症状。
• 皮肤干燥：患者可能会出现皮肤干燥，使用保湿产品可以减轻症状。
• 贫血：患者可能会出现贫血，定期检查血常规，必要时补充铁剂。
• 淋巴细胞减少：监测血常规，必要时调整剂量。
• 低磷血症：定期检查电解质水平，必要时补充磷酸盐。
• 脂肪酶浓度升高：定期检查脂肪酶水平，必要时调整治疗方案。
• 高血糖：无论是否患有糖尿病，患者都可能出现高血糖和糖尿病酮症酸中毒。监测血糖浓度，血糖 > 250 mg/dL 时中断治疗。
• 低钠血症：定期检查电解质水平，必要时补充钠盐。
• 高尿酸血症：定期检查尿酸水平，必要时调整治疗方案。
• 中性粒细胞减少：监测血常规，必要时调整剂量。

了解这些副作用及其管理方法，可以帮助患者更好地应对治疗过程中的不适，提高生活质量。

用药注意事项

为了确保恩诺单抗的疗效并减少不良反应，患者在使用该药物时需要注意以下几个方面：

药物储存

正确的药物储存方法对于保证恩诺单抗的药效至关重要。以下是一些具体的储存建议：

• 温度控制：恩诺单抗应储存在2–8°C的环境中，不要冷冻或摇晃。重构后的药物可以在2–8°C的小瓶中存放最多4小时。稀释后的输注溶液可以储存在2–8°C下长达8小时。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放恩诺单抗，防止药物受潮。湿度的变化可能会对恩诺单抗的稳定性产生负面影响。
• 避光保存：恩诺单抗应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：恩诺单抗应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。

遵循上述储存建议，可以有效延长药物的有效期，确保其药效不受影响。

特殊人群用药

不同人群在使用恩诺单抗时需要特别注意以下事项：

• 孕妇及哺乳期女性：恩诺单抗可能对胎儿造成伤害。在具有生育能力的女性中，开始恩诺单抗治疗之前应进行妊娠测试。治疗期间避免怀孕。育龄妇女在服药期间以及最后一次服药后2个月内应采取有效的避孕措施。此类女性的伴侣应在服药期间以及最后一次服药后4个月内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在治疗期间以及最后一次服药后至少三周内停止哺乳。
• 儿童使用：恩诺单抗的安全性和有效性尚未在儿童中确定，因此不推荐用于18岁以下的患者。
• 老年人使用：在临床试验中，60%的患者年龄≥65岁，26%的患者年龄≥75岁。老年患者和年轻人之间在安全性和有效性方面没有观察到总体差异。但中度或重度肝功能不全的患者应避免使用恩诺单抗。
• 肝功能损害：轻度肝功能不全患者的全身暴露量可能会增加，但无需调整剂量。尚未对中度或重度肝功能不全患者进行研究，因此这些患者应避免使用恩诺单抗。
• 肾功能损害：轻度、中度或重度肾功能不全不会影响全身暴露，无需调整剂量。尚未对终末期肾病患者（包括需要透析的患者）进行研究。

特殊人群在使用恩诺单抗时应严格遵循医生的指导，以确保安全和疗效。

药物相互作用

恩诺单抗与其他药物之间的相互作用可能会对药效和安全性产生影响。以下是一些需要注意的药物相互作用：

• 强效 CYP3A4抑制剂：例如酮康唑，可能导致