度伐利尤单抗（Durvalumab），也称为Imfinzi或英飞凡，是一种人源化的IgG1κ型单克隆抗体，主要针对程序性死亡配体-1（PD-L1）。该药物已被广泛应用于多种癌症的治疗，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、胆道癌（BTC）、肝细胞癌（HCC）和子宫内膜癌。本文将详细介绍度伐利尤单抗的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

适应症、作用与功效

适应症

度伐利尤单抗适用于以下几种癌症的治疗：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）： 可切除NSCLC：联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续单药辅助治疗（肿瘤≥4cm和/或淋巴结阳性，且无EGFR突变或ALK重排）。不可切除III期NSCLC：同步放化疗后疾病未进展的单药维持治疗。转移性NSCLC：联合曲美木单抗及含铂化疗（无EGFR敏感突变或ALK基因异常）。
• 小细胞肺癌（SCLC）： 局限期SCLC：同步放化疗后疾病未进展的单药维持治疗。广泛期SCLC：联合依托泊苷及卡铂/顺铂作为一线治疗。
• 胆道癌（BTC）： 联合吉西他滨和顺铂治疗局部晚期或转移性BTC。
• 肝细胞癌（HCC）： 联合曲美木单抗治疗不可切除HCC。
• 子宫内膜癌： 联合卡铂和紫杉醇治疗原发晚期或复发性错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌。

作用与功效

度伐利尤单抗通过阻断PD-L1与PD-1的结合，恢复T细胞的活性，增强机体对肿瘤细胞的免疫反应。具体作用机制如下：

• 增强免疫反应： 阻断PD-L1与PD-1的结合，使T细胞能够识别并杀死肿瘤细胞。
• 减少肿瘤逃逸： 通过恢复T细胞的功能，减少肿瘤细胞通过PD-L1途径逃避免疫系统的攻击。
• 提高生存率： 在多项临床试验中，度伐利尤单抗被证明可以显著延长患者的无进展生存期和总生存期。

用法用量

度伐利尤单抗的用法用量根据不同的癌症类型和治疗阶段有所不同：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）： 可切除NSCLC：1000mg，每两周一次，持续4个周期，然后每四周一次。不可切除III期NSCLC：10mg/kg，每两周一次。转移性NSCLC：1500mg，每三周一次，与曲美木单抗和含铂化疗联用。
• 小细胞肺癌（SCLC）： 局限期SCLC：10mg/kg，每两周一次。广泛期SCLC：1500mg，每三周一次，与依托泊苷及卡铂/顺铂联用。
• 胆道癌（BTC）： 1500mg，每三周一次，与吉西他滨和顺铂联用。
• 肝细胞癌（HCC）： 1500mg，每三周一次，与曲美木单抗联用。
• 子宫内膜癌： 1000mg，每两周一次，与卡铂和紫杉醇联用。

度伐利尤单抗的配制和给药需遵循严格的步骤，使用0.9%氯化钠或5%葡萄糖稀释至1-15mg/mL，避免振荡。联合曲美木单抗时，先输注曲美木单抗，后IMFINZI，最后化疗药物。配制后立即使用，或冷藏（2-8°C）保存不超过28天，室温（≤25°C）不超过8小时。

用药注意事项

不良反应

度伐利尤单抗的常见不良反应包括但不限于：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）： 贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、脱发、周围神经病变、恶心和疲乏。
• 小细胞肺癌（SCLC）： 贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、脱发、周围神经病变、恶心和疲乏。
• 胆道癌（BTC）： 中性粒细胞减少、疲乏、周围神经病变、恶心、脱发、周围水肿、腹泻、发热、呕吐、食欲下降、皮疹、脱水。
• 肝细胞癌（HCC）： 皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。
• 子宫内膜癌： 贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、脱发、周围神经病变、恶心和疲乏。

特殊人群用药

在特定人群中使用度伐利尤单抗时需特别注意：

• 生殖潜力人群： 治疗期间及末次给药后3个月需采取高效避孕措施。
• 儿童： 儿童安全性尚未确立，儿科患者需谨慎评估。
• 老年人： ≥65岁患者疗效与安全性无显著差异，但需个体化监测。
• 肾功能损害： 轻中度肾功能损害无需调整剂量，重度（CrCl<30mL/min）数据不足。
• 肝功能损害： 轻中度肝功能损害无需调整，重度（总胆红素>3×ULN）数据不足。

药物相互作用

度伐利尤单抗的药物相互作用尚不明确。在使用度伐利尤单抗时，应密切监测患者的临床反应和不良事件，及时调整治疗方案。

度伐利尤单抗是一种重要的免疫治疗药物，已在多种癌症的治疗中显示出显著的效果。然而，使用过程中需要注意其潜在的不良反应和特殊人群的用药安全，以确保患者获得最佳的治疗效果。