吉妥珠单抗(Mylotarg)的适应症、用法用量、副作用及注意事项

吉妥珠单抗（Mylotarg），又称为吉妥单抗、奥佐米星、麦罗塔，是一种针对CD33阳性的急性髓系白血病（AML）的靶向治疗药物。该药物由美国辉瑞公司研发，于2000年5月获得美国FDA批准。吉妥珠单抗主要用于成人和1个月及以上儿童患者的新诊断及复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病的治疗。本文将详细介绍吉妥珠单抗的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

适应症

吉妥珠单抗主要适用于以下情况：

• 成人和1个月及以上儿童患者新诊断的CD33阳性急性髓系白血病的治疗。
• 成人和2岁及以上儿童患者复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病的治疗。

吉妥珠单抗通过结合CD33抗原，释放毒素，从而杀死癌细胞。该药物在临床上已被证明对CD33阳性急性髓系白血病具有显著疗效。

用法用量

吉妥珠单抗的用法用量如下：

新诊断的CD33阳性急性髓系白血病（联合方案）

成人：

• 推荐剂量为3mg/㎡。
• 疗程包括1个诱导周期和2个巩固周期。
• 诱导周期：第1、4和7天与柔红霉素和阿糖胞苷联合使用，剂量为3mg/㎡（最多一瓶4.5mg）。对于需要第二个诱导周期的患者，不要在第二个诱导周期使用吉妥珠单抗。
• 巩固周期：第1天与柔红霉素和阿糖胞苷联合使用，剂量为3mg/㎡（最多一瓶4.5mg）。

1个月及以上的儿童患者：

• 体表面积（BSA）大于等于0.6㎡的患者使用3mg/㎡；体表面积（BSA）小于0.6㎡的患者使用0.1mg/kg。
• 诱导1：吉妥单抗与标准化疗联合使用一次。在第二个诱导周期中不给予吉妥珠单抗。
• 第一次或第三次强化周期不给予吉妥单抗。对于强化治疗2，吉妥单抗与标准化疗联合给予一次。在强化2期间给予吉妥单抗之前，应权衡风险和潜在的益处。

新诊断的CD33阳性急性髓系白血病（单药方案）

成人和1个月及以上的儿童患者：

• 推荐剂量为3mg/㎡。
• 疗程包括1个诱导周期和2个巩固周期。
• 诱导周期：第1、4和7天使用，剂量为3mg/㎡（最多一瓶4.5mg）。
• 巩固周期：第1天使用，剂量为3mg/㎡（最多一瓶4.5mg）。

用药注意事项

在使用吉妥珠单抗时，需要注意以下几点：

肝毒性

吉妥珠单抗可能导致肝毒性，包括危及生命的静脉闭塞性肝病（VOD）。在每次给药前评估ALT、AST、总胆红素和碱性磷酸酶。使用吉妥珠单抗治疗后，经常监测VOD的体征和症状，包括ALT、AST、总胆红素升高、肝肿大（可能引起疼痛）、体重迅速增加和腹水。对于出现肝脏检查异常的患者，建议经常监测肝脏检查和肝毒性的临床体征和症状。对于接受造血干细胞移植的患者，应酌情在移植后频繁监测肝脏检查。出现VOD的患者应停用吉妥珠单抗并根据标准医疗实践进行治疗。

输液相关反应

输注吉妥珠单抗期间或输注后24小时内可能出现危及生命或致命的输注相关反应。输液相关反应的体征和症状可能包括发热、寒战、低血压、心动过速、缺氧和呼吸衰竭。在输注吉妥珠单抗前预先用药。输液期间要经常监测生命体征。如果患者出现输液反应，特别是呼吸困难、支气管痉挛或低血压，应立即中断输液。在输液期间和输液结束后至少1小时内对患者进行监测，或直至体征和症状完全消失。出现过敏反应体征或症状（包括严重呼吸道症状或临床显著低血压）的患者应停止使用吉妥珠单抗。

出血和QT间期延长

吉妥珠单抗具有骨髓抑制作用，可能导致血小板减少症，进而引起致命或危及生命的出血。在每次注射吉妥珠单抗之前评估血细胞计数，并在接受吉妥珠单抗治疗后频繁监测血细胞计数，直至血细胞减少症消失。在吉妥珠单抗治疗期间监测患者出血的体征和症状。通过延迟给药或永久停用吉妥珠单抗，控制严重出血、出血或持续性血小板减少症，并根据标准实践提供支持性护理。

已在使用含有卡利奇霉素的其他药物治疗的患者中观察到QT间期延长。对有QTc延长病史或倾向、正在服用已知可延长QT间期的药物的患者，以及有电解质紊乱的患者，在吉妥珠单抗治疗开始前和给药期间根据需要获取心电图（ECG）和电解质。

特殊人群用药

对于孕妇，尚无关于吉妥珠单抗在孕妇中使用的可用数据来评估药物相关风险。吉妥珠单抗在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害，应告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议在医生指导下用药。对于哺乳期妇女，尚无关于母乳中是否存在吉妥珠单抗或其代谢物、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，建议在使用吉妥珠单抗治疗期间以及在最后一次给药后至少1个月内不要母乳喂养。

对于有生殖潜力的女性和男性，建议具有生殖潜力的女性在接受吉妥珠单抗治疗期间以及最后一次给药后至少6个月内使用有效的避孕措施。建议有女性伴侣的男性在使用吉妥珠单抗治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内使用有效的避孕措施。

儿童患者

吉妥珠单抗联合标准化疗的安全性和有效性已在1个月及以上新诊断的CD33阳性急性髓系白血病儿童患者中得到证实。对于出生不到1个月的新诊断急性髓系白血病患儿，吉妥珠单抗联合标准化疗的安全性和有效性尚未确定。吉妥珠单抗作为单药用于2岁以下复发或难治性急性髓系白血病儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

老年患者

在老年患者和年轻患者之间没有观察到有效性的总体差异，但老年患者出现发热和严重或更严重感染的几率更高，建议在医生指导下用药。

总之，吉妥珠单抗是一种重要的靶向治疗药物，对CD33阳性急性髓系白血病具有显著疗效。但在使用过程中，患者需严格遵循医嘱，注意用法用量，监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。同时，特殊人群在使用