塔拉妥单抗（Tarlatamab）是一种双特异性 DLL3导向的 CD3 T细胞接合剂，主要适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。本文将详细介绍塔拉妥单抗的适应症、用法用量、副作用及其注意事项。

适应症与用法用量

适应症

塔拉妥单抗适用于治疗经含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该适应症基于加速批准程序，需通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。塔拉妥单抗通过静脉输注给药，需由具备资质的医疗专业人员在适当的医疗支持下进行，以管理严重反应如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征，ICANS）。

用法用量

塔拉妥单抗的给药方式为静脉输注，推荐剂量和给药方法如下：

• 初始剂量递增方案：在周期1的第1天和第8天，采用逐步递增剂量方案以降低CRS的发生率和严重程度。
• 周期1第1天：1mg剂量，输注时间1小时。输注前后使用推荐的伴随药物，如地塞米松8mg（或等效剂量）静脉注射，输注结束后再给予1升生理盐水持续4-5小时。
• 周期1第8天：10mg剂量，输注时间1小时。同样需要在输注前后使用推荐的伴随药物。
• 后续周期：每两周一次10mg剂量，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

剂量调整与不良反应管理

在治疗过程中，如出现不良反应，需根据具体情况调整剂量。具体管理措施如下：

• 1级CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。给予对症治疗（如对乙酰氨基酚）。
• 2级CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。需住院监测24小时，考虑使用地塞米松或托珠单抗。
• 3级CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后需重新监测22-24小时。若复发则永久停药。需ICU监护，使用大剂量激素和托珠单抗。
• 4级CRS：永久停药，ICU支持治疗。
• 1级神经毒性（包括ICANS）：暂停给药至恢复，支持治疗。
• 2级神经毒性：暂停给药至恢复，使用地塞米松并监测神经症状。
• 3级神经毒性：暂停给药至恢复，若7天未改善或复发则永久停药。需ICU监护，使用激素并重复神经影像学检查。
• 4级神经毒性：永久停药，ICU支持治疗。

注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）

塔拉妥单抗可能引发严重或致命的细胞因子释放综合征（CRS），表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期1预处理药物。在具备CRS监测和急救条件的医疗机构给药，密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

神经毒性（包括ICANS）

塔拉妥单抗可能导致严重神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征，ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与CRS同时发生或单独出现。在周期1第1天和第8天需在合适的医疗环境中从塔拉妥单抗输注开始持续监测患者22-24小时。建议患者在周期1第1天和第8天输注塔拉妥单抗后48小时内，由护理人员陪同，保持在距合适医疗机构1小时车程范围内。

特殊人群用药

对于特殊人群的用药，需要注意以下几点：

• 孕妇：可能对胎儿造成伤害，治疗期间及停药后2个月内需有效避孕。
• 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后2个月可恢复。
• 生殖潜力人群：治疗前需确认妊娠状态，男性用药对生育力影响尚未明确。
• 儿童：安全性和有效性未确立。
• 老年人：无需调整剂量，但临床数据有限。
• 肾功能损害：轻度至中度无需调整；重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。
• 肝功能损害：轻中度无需调整；中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。

了解这些注意事项有助于患者和医护人员更好地管理和应对塔拉妥单抗的治疗过程，从而提高治疗效果和安全性。