贝达喹啉（Bedaquiline），商品名Sirturo，是一种用于治疗多重耐药结核病（MDR-TB）的药物。本文将详细介绍贝达喹啉的适应症、用法用量、不良反应及注意事项，帮助患者更好地了解并合理使用该药物。

适应症

主要适应症

贝达喹啉主要用于治疗多重耐药结核病（MDR-TB）。这种类型的结核病对至少两种最有效的抗结核药物（异烟肼和利福平）具有耐药性。贝达喹啉通过抑制结核分枝杆菌的ATP合成酶，从而发挥其抗菌作用。

限制使用条件

贝达喹啉不应用于以下情况：
1. 结核分枝杆菌潜伏感染。
2. 药物敏感结核病。
3. 肺外结核。
4. 非结核分枝杆菌引起的感染。

特殊情况下的使用

由于临床数据有限，贝达喹啉在耐多药结核病合并HIV感染患者中的安全性和有效性尚未完全确定。因此，这类患者使用贝达喹啉时应谨慎。

贝达喹啉的使用应在无法提供其他有效治疗方案的情况下进行，特别是在5岁及以上的患者中。

用法用量

成人用法用量

贝达喹啉的推荐剂量是400毫克，每日一次，连续用药2周。之后，200毫克，每周三次，连续用药22周（每次服药至少间隔48小时）。建议与食物同服，以提高口服生物利用度。

儿童用法用量

贝达喹啉在5岁及以上且体重至少15公斤的儿科患者中的安全性和有效性已得到证实。儿童患者的用法用量应由医生根据具体情况决定。

特殊人群的用法用量

1. **老年人**：贝达喹啉的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。
2. **肾功能损害**：轻度或中度肾功能损害的患者无需调整剂量。重度肾功能损害或终末期肾病患者应谨慎使用，并在需要血液透析或腹膜透析时监测不良反应。
3. **肝功能损害**：轻度或中度肝功能损害的患者无需调整剂量。重度肝功能损害的患者应谨慎使用，并在获益大于风险的情况下进行，同时建议对不良反应进行临床监测。

贝达喹啉应与至少3种对患者MDR-TB分离菌株敏感的药物联合治疗。如果无法获得体外药敏结果，可将本品与至少4种可能对患者MDR-TB分离菌株敏感的药物联合治疗。

不良反应

成人常见不良反应

在接受贝达喹啉治疗的成人患者中最常见的不良反应（发生率超过10%）包括：
1. 恶心
2. 关节痛
3. 头痛
4. 咯血
5. 胸痛

儿科患者常见不良反应

在接受贝达喹啉治疗的12岁至18岁以下儿科患者中最常见的不良反应（发生率超过10%）包括：
1. 关节痛
2. 恶心
3. 腹痛
5岁至12岁以下儿科患者最常见的不良反应（发生率超过10%）是肝酶升高。

严重不良反应

1. **死亡率上升**：在贝达喹啉给药的24周内出现一例死亡，死亡人数的不平衡无法解释，未观察到死亡与痰培养转化、复发、对用于治疗结核病的其他药物的敏感性、HIV状态或疾病严重程度之间的可辨别模式。
2. **QT间期延长**：贝达喹啉与酮康唑或其他延长QT间期的药物联合使用时，可能会导致QT间期延长，严重情况下可能导致心律失常。
3. **肝中毒**：使用贝达喹啉时，部分患者可能会出现肝功能异常，表现为转氨酶升高、胆红素升高等。严重情况下需要停药。

患者在使用贝达喹啉时，应定期监测肝功能和肺部状况，及时发现并处理可能出现的严重不良反应。

用药注意事项

药物相互作用

1. **CYP3A4诱导剂/抑制剂**：贝达喹啉通过CYP3A4代谢，因此在与CYP3A4诱导剂（如利福霉素类）合用时，贝达喹啉的全身暴露量可能降低，导致疗效下降。在与CYP3A4抑制剂（如酮康唑）合用时，贝达喹啉的全身暴露量可能增加，增加不良反应的风险。建议避免长期使用这些药物。

特殊人群注意事项

1. **孕妇**：目前关于孕妇使用贝达喹啉的数据不足，无法评估其可能导致的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。同时，妊娠期活动性结核病本身也存在相关风险。
2. **哺乳期女性**：由于母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，包括肝毒性，因此建议在使用贝达喹啉治疗期间及停药后27.5个月内避免母乳喂养，除非没有其他婴儿喂养选择。
3. **老年人**：贝达喹啉的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。

存储和保管

1. **温度控制**：贝达喹啉应在30°C以下保存，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
2. **防潮防湿**：选择干燥、通风良好的地方存放贝达喹啉，防止药物受潮，湿度的变化也可能对贝达喹啉的稳定性产生负面影响。
3. **避光保存**：贝达喹啉应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。贝达喹啉的有效期为36个月，过期药物不得使用。