凡德他尼（Vandetanib），商品名为Caprelsa，是一种靶向药物，由英国阿斯利康公司开发。这种药物主要用于治疗甲状腺髓样癌（MTC）。凡德他尼于2011年获得了美国食品与药品管理局（FDA）的批准，并在随后的几年中在欧洲、日本等地也获得了批准。凡德他尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过阻断VEGFR、EGFR和RET等受体的信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

凡德他尼（Vandetanib）Caprelsa详细介绍

药物基本信息

凡德他尼（Vandetanib）是一种口服的小分子靶向药物，主要成分是vandetanib。该药物的化学名称为4-(4-溴-2-氟苯胺基)-6-甲氧基-7-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]喹唑啉。凡德他尼的片剂有两种规格：100mg和300mg，分别呈白色圆形和椭圆形，双凸面，薄膜包衣。100mg片剂的一面刻有“z100”，另一面为普通图案；300mg片剂的一面刻有“z300”，另一面也为普通图案。

适应症和用途

凡德他尼（Vandetanib）Caprelsa主要用于治疗无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）。这种癌症通常发生在甲状腺髓样细胞，这些细胞能够分泌降钙素和其他激素。凡德他尼通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散，帮助控制病情的发展。在临床试验中，凡德他尼显示出了显著的疗效，能够延长患者的无进展生存期。

药代动力学

凡德他尼的药代动力学特征表明，300mg剂量的凡德他尼在MTC患者中的平均清除率约为13.2L/h，平均分布体积约为7450L，中位血浆半衰期为19天。这意味着凡德他尼在体内的代谢较慢，因此需要定期监测患者的肝功能和肺部状况，以预防可能出现的严重不良反应。

用药注意事项

剂量和用法

凡德他尼的推荐剂量为300mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以在饭前或饭后服用该药物，但在下次给药后的12小时内不应漏服药物。不要压碎凡德他尼片，片剂可溶于2盎司的水中搅拌约10分钟（不会完全溶解），然后立即吞咽。将剩余的残渣与另外4盎司的水混合，吞下。分散剂也可通过鼻胃管或胃造口管给予。

剂量调整

如果患者出现校正的QT间期（Fridericia，QTcF）大于500ms的情况，应暂停使用凡德他尼，直到QTcF恢复到小于450ms时，再以减少的剂量恢复。如果患者出现CTCAE3级或以上毒性，应暂停使用凡德他尼，直到毒性消退或改善至可接受的水平时，再以减少的剂量恢复。对于复发性毒性，如果需要继续治疗，在毒性缓解或改善至CTCAE1级严重程度后，将凡德他尼剂量减少至100mg。

特殊人群用药

凡德他尼在老年人群中的研究数据有限，因此在使用时应谨慎。对于肾功能受损的患者，特别是中度肾功能损害（肌酐清除率≥30~<50mL/min）的患者，应将起始剂量降至200mg。严重肾功能损害（清除率低于30ml/min）的患者不推荐使用凡德他尼。对于肝功能受损的患者，轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者可以使用凡德他尼，但中度和重度肝功能损害（Child-Pugh B级和C级）的患者不推荐使用，因为其安全性和有效性尚未确定。

凡德他尼在孕妇和哺乳期妇女中使用时需特别谨慎。凡德他尼可能会对胎儿造成伤害，因此在给孕妇使用时应权衡利弊。目前没有关于凡德他尼或其代谢物在母乳中的存在、对母乳喂养的儿童或母乳产量的影响的数据。建议哺乳期妇女在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后4个月内不要母乳喂养。此外，建议有生育潜力的女性在服用凡德他尼期间及末次服药后4个月内采取有效避孕措施。

药物相互作用

凡德他尼与其他药物可能存在相互作用，因此在使用时应谨慎。例如，凡德他尼增加了二甲双胍和地高辛的血浆浓度，因此在与这些药物联合使用时，应密切监测其毒性。此外，凡德他尼会延长QT间期，因此应避免与可能延长QT间期的药物同时使用。强效CYP3A4诱导剂（如利福平）会降低凡德他尼的血浆浓度，因此在凡德他尼治疗期间应避免同时使用这类药物。同样，圣约翰草也可能减少凡德他尼的暴露，因此也不建议同时使用。

总的来说，凡德他尼（Vandetanib）Caprelsa是一种有效的靶向药物，适用于治疗无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌。在使用时，患者应严格遵循医嘱，注意剂量调整和药物相互作用，以确保安全有效地使用该药物。