




凡德他尼(Vandetanib),商品名Caprelsa、Zactima、ZD6474,是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗甲状腺髓样癌。本文将详细介绍凡德他尼的适应症和用法用量,并提供一些用药注意事项。
凡德他尼主要适用于治疗不能切除、局部晚期或转移性的有症状或进展的甲状腺髓样癌(MTC)。这种疾病通常发生在甲状腺的C细胞,这些细胞负责产生降钙素,一种调节体内钙水平的激素。甲状腺髓样癌是一种罕见但严重的癌症,凡德他尼的使用可以显著延缓疾病进展并改善患者的生活质量。
凡德他尼的推荐剂量为300mg,每日口服一次,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。凡德他尼可以在饭前或饭后服用,但应在下次给药后的12小时内不要漏服药物。不要压碎凡德他尼片,因为这可能会影响药物的吸收和效果。如果需要,片剂可以溶于2盎司的水中搅拌约10分钟(不会完全溶解),然后立即吞咽。剩余的残渣应与另外4盎司的水混合后吞下。分散剂也可以通过鼻胃管或胃造口管给予。
如果患者出现某些特定的不良反应,可能需要调整凡德他尼的剂量。例如,如果校正的QT间期(Fridericia,QTcF)大于500ms,应暂停用药,直到QTcF恢复到小于450ms,然后以减少的剂量恢复。如果出现CTCAE3级或以上毒性,应暂停用药,直到毒性消退或改善至较低级别,然后以减少的剂量恢复。如果毒性反复出现,即使在降低剂量后仍然存在,建议将凡德他尼剂量减少至100mg。
孕妇和哺乳期妇女在使用凡德他尼时需要特别注意。凡德他尼可能会对胎儿造成伤害,因此在孕妇中使用的安全性尚未完全确定。建议有生育潜力的女性在开始使用凡德他尼治疗前确认妊娠状况,并在治疗期间及最后一次给药后4个月内采取有效避孕措施。哺乳期妇女在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后4个月内应避免母乳喂养,因为凡德他尼可能通过母乳传递给婴儿,导致严重不良反应。
对于肾功能受损的患者,凡德他尼的剂量需要适当调整。中度肾功能损害(肌酐清除率≥30~<50mL/min)的患者应将起始剂量降至200mg。严重肾功能损害(肌酐清除率低于30mL/min)的患者不推荐使用凡德他尼,因为其安全性和有效性尚未确定。需要透析的终末期肾病患者也不适合使用凡德他尼。
肝功能损害患者在使用凡德他尼时也需谨慎。轻度(Child-Pugh A级)、中度(Child-Pugh B级)和重度(Child-Pugh C级)肝功能损害患者的平均AUC和清除率与肝功能正常者相当。然而,肝损害患者(血清胆红素大于正常上限的1.5倍)的数据有限,因此不推荐中度和重度肝功能损害患者使用凡德他尼。
凡德他尼与某些药物合用时可能产生相互作用。例如,凡德他尼会增加二甲双胍和地高辛的血浆浓度,因此在合用这些药物时应谨慎,并密切监测其毒性。同时,应避免与可能延长QT间期的药物同时使用凡德他尼,因为这可能增加心脏不良反应的风险。此外,强CYP3A4诱导剂(如利福平)会降低凡德他尼的血浆浓度,因此在凡德他尼治疗期间应避免同时使用这些药物。
患者在使用凡德他尼期间应定期监测肝功能和肺部状况,以便及时发现并处理可能出现的严重不良反应。此外,患者应遵循医生的指导,按时服药,不要随意更改剂量或停药。如果出现任何不适或疑问,应及时咨询医生。
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