凡德他尼（Vandetanib），也称为Caprelsa、Zactima、ZD6474，是一种用于治疗甲状腺髓样癌的药物。凡德他尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，属于苯胺喹唑啉类化合物，被称作“二代易瑞沙”。该药于2011年4月获得美国FDA批准上市，商品名为Zactima。凡德他尼不仅作用于肿瘤细胞的EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，还可抑制其他酪氨酸激酶以及丝氨酸/苏氨酸激酶。

凡德他尼的概述

基本特性

凡德他尼的化学名称为Vandetanib，分子式为C₂₂H₂₄BrFN₄O₂，分子量为475.354。其密度为1.4±0.1 g/cm³，熔点为240-243°C。凡德他尼的CAS号为443913-73-3。凡德他尼的片剂形式包括100mg和300mg两种规格。100mg片剂为白色，圆形，双凸，薄膜包衣，一面嵌有“z100”，另一面为普通图案。300mg片剂为白色，椭圆形，双凸面，薄膜包衣，一面嵌有“z300”字样，另一面为普通图案。

适应症

凡德他尼主要用于治疗无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样疾病（MTC）。这种疾病通常表现为症状性或进行性的甲状腺疾病。凡德他尼通过抑制多种酪氨酸激酶，阻止癌细胞的增殖和扩散，从而达到治疗效果。

药代动力学

凡德他尼的药代动力学特征显示，300mg剂量的凡德他尼在MTC患者中的平均清除率约为13.2L/h，平均分布体积约为7450L，中位血浆半衰期为19天。患者在使用凡德他尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

用药注意事项

剂量与用法

凡德他尼的推荐剂量为300mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。凡德他尼饭前饭后服用均可。在下次给药后的12小时内，不要漏服药物。不要压碎凡德他尼片。片剂可溶于2盎司的水中搅拌约10分钟（不会完全溶解），不要使用其他液体进行分散。分散后立即吞咽。将剩余的残渣与另外4盎司的水混合，吞下。分散剂也可通过鼻胃管或胃造口管给予。

剂量调整

每日300mg的剂量可以减少到200mg（两片100mg片），然后减少到100mg。因以下情况中断凡德他尼：校正的QT间期，Fridericia（QTcF）大于500ms：当QTcF恢复到小于450ms时，以减少剂量恢复。CTCAE3级或以上毒性：当毒性消退或改善至级时，减少剂量恢复。复发性毒性，如果需要继续治疗，在缓解或改善CTCAE1级严重程度后，将凡德他尼剂量减少至100mg。

特殊人群用药

凡德他尼在老年人群中的研究数据不足，因此无法确定65岁及以上患者的反应是否与年轻患者不同。对于肾功能损害的患者，凡德他尼的暴露量会增加。中度（肌酐清除率≥30~<50mL/min）肾功能损害患者应将起始剂量降至200mg。凡德他尼不推荐用于严重肾功能损害（清除率低于30ml/min）的患者。未对需要透析的终末期肾病患者进行研究。对于肝功能损害的患者，凡德他尼的使用需谨慎。轻度、中度和重度肝功能损害受试者的平均AUC和清除率与肝功能正常者相当，但肝损害患者（血清胆红素大于正常上限的1.5倍）的数据有限。凡德他尼不推荐用于中度和重度肝功能损害患者，因为安全性和有效性尚未确定。

药物相互作用

凡德他尼与有机阳离子转运体2型（OCT2）转运的药物合用时，应谨慎使用并密切监测其毒性。凡德他尼增加地高辛的血浆浓度，因此与地高辛联合使用时应谨慎。避免与可能延长QT间期的药物同时使用凡德他尼。利福平，一种强CYP3A4诱导剂，会降低凡德他尼的血浆浓度。在凡德他尼治疗期间避免同时使用已知强效CYP3A4诱导剂。避免同时使用圣约翰草，因为它可以不可预测地减少凡德他尼的暴露。

储存与有效期

凡德他尼片应保存在室温68°F至77°F（20°C至25°C）；允许偏离至59°F-86°F（15°C-30°C）。凡德他尼片的有效期为24个月。