




替诺福韦二代,即富马酸替诺福韦艾拉酚胺(TAF),是由美国吉利德公司研发的一种新型抗病毒药物。2016年11月,该药物获得美国FDA批准上市。替诺福韦二代具有更高的靶向性和有效性,且所需剂量更低,对肾脏的危害也更小。目前,替诺福韦二代已在中国上市并纳入医保,适用于治疗成人和青少年(年龄12岁及以上,体重至少35kg)的慢性乙型肝炎。
替诺福韦二代通过抑制病毒逆转录酶(RT)和整合酶(Integrase)的活性,阻止病毒DNA的合成和整合,从而有效控制病毒复制。其主要代谢产物替诺福韦(TFV)在细胞内转化为二磷酸替诺福韦(TFV-DP),发挥抗病毒作用。由于其高效的靶向性和较低的剂量需求,替诺福韦二代在临床上表现出更好的安全性和耐受性。
替诺福韦二代主要用于治疗慢性乙型肝炎和HIV-1感染。对于慢性乙型肝炎患者,该药物能够显著降低HBV DNA水平,改善肝脏炎症和纤维化。对于HIV-1感染者,替诺福韦二代常与其他抗病毒药物联合使用,形成复方制剂,如E/C/F/TAF(Genvoya),用于初治和经治患者的抗病毒治疗。
替诺福韦二代在体内的代谢主要通过肝细胞内的羧酸酯酶-1和PBMC及巨噬细胞内的组织蛋白酶A进行。代谢后的替诺福韦经磷酸化后形成活性代谢产物二磷酸替诺福韦,发挥抗病毒作用。完整丙酚替诺福韦的肾排泄是次要途径,尿中消除的剂量小于1%。因此,该药物对肾功能的影响较小,适用于肾功能不全的患者。
成人和青少年(年龄12岁及以上,体重至少35kg)的推荐剂量为每日一次,每次一片(25mg),需随食物服用。如果患者在服用后1小时内呕吐,应再服用一片;如果在服用后超过1小时呕吐,则无需再次服用。如果漏服一剂且距下次服药时间不足18小时,应尽快补服;如果超过18小时,则跳过漏服剂量,按常规时间继续服用。
对于65岁及以上的老年患者,无需调整剂量。对于肾功能损害的患者,若肌酐清除率(CrCl)≥15mL/min,无需调整剂量;若CrCl<15mL/min且正在接受血液透析的患者,应在血液透析后给予药物。对于肝功能损害的患者,也无需调整剂量。12岁以下或体重<35kg的儿童患者,尚无安全性和疗效数据,不建议使用。
患者在使用替诺福韦二代时,应严格遵循医嘱,注意用法用量,避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肾功能,防范可能出现的严重不良反应。虽然该药物对肾功能的影响较小,但慢性肝炎患者仍需定期进行血液学和尿液相关检查。此外,替诺福韦二代不应与含富马酸替诺福韦酯、丙酚替诺福韦或阿德福韦酯的药品合用,以免产生药物相互作用。
患者在使用过程中如有任何不适,应及时就医咨询。虽然替诺福韦二代的耐受性和安全性良好,但仍需在专业医生的指导下使用,以确保治疗效果和患者安全。
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