塔拉妥单抗（Imdelltra、tarlatamab-dlle、AMG757）是一种双特异性 DLL3 导向的 CD3 T 细胞接合剂，主要用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该药物通过加速批准程序获得批准，后续将通过验证性临床试验进一步确认其临床获益。

适应症与用法用量

适应症

塔拉妥单抗适用于经铂类化疗后病情进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者。该药物通过激活患者的免疫系统，特别是T细胞，来识别和杀死表达DLL3的癌细胞。

用法用量

塔拉妥单抗必须由具备资质的医疗专业人员在适当的医疗支持下给药，以管理严重反应如细胞因子释放综合征（CRS）和包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在内的神经毒性。给药方式为静脉输注，建议采用逐步递增剂量方案，以降低CRS的发生率和严重程度。

• 初始剂量：1 mg（第1天）
• 逐步递增剂量：10 mg（第8天）
• 维持剂量：每两周10 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

在周期1第1天和第8天，需在合适的医疗环境中从塔拉妥单抗输注开始持续监测患者22-24小时。建议患者在这两天输注塔拉妥单抗后48小时内，由护理人员陪同，保持在距合适医疗机构1小时车程范围内。

推荐伴随用药

在周期1第1天和第8天，建议使用以下伴随药物以降低CRS风险：

• 地塞米松：静脉注射8 mg（或等效剂量），在塔拉妥单抗给药前1小时内使用。
• 生理盐水：在塔拉妥单抗输注结束后立即静脉输注1升，持续4-5小时。

每次给药前应评估全血细胞计数、肝酶和胆红素，并根据临床指征进行监测。确保患者在塔拉妥单抗给药前充分水化。

副作用与注意事项

常见不良反应

塔拉妥单抗的常见不良反应包括细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、发热、味觉障碍、食欲减退、肌肉骨骼痛、便秘、贫血、恶心等。其中，CRS是最常见的严重不良反应，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等症状。

严重不良反应

严重的不良反应包括CRS、肺炎、低钠血症、神经毒性、ICANS、复发性中性粒细胞减少。实验室异常包括淋巴细胞减少、低钠、尿酸升高等。这些严重不良反应需要密切监测，并及时采取相应的支持治疗措施。

注意事项

塔拉妥单抗可能引发严重或致命的CRS，建议采用逐步递增给药方案并联合周期1预处理药物。在具备CRS监测和急救条件的医疗机构给药，密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

• 神经毒性：可能导致严重神经毒性（包括ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与CRS同时发生或单独出现。
• 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。育龄女性治疗期间及停药后2个月内需避孕。
• 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后2个月可恢复。

特殊人群用药方面，老年人无需调整剂量，但临床数据有限。肾功能损害患者轻度至中度无需调整剂量，重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。肝功能损害患者轻中度无需调整剂量，中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。