塔拉妥单抗（Tarlatamab）是一种创新的双特异性 T 细胞接合剂，主要用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。这种药物通过激活患者的 T 细胞来攻击表达 Delta 样配体（DLL3）的肿瘤细胞，从而发挥其抗肿瘤作用。本文将详细介绍塔拉妥单抗的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

塔拉妥单抗的适应症、作用与功效

适应症

塔拉妥单抗适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。这一适应症基于加速批准程序，需要通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。塔拉妥单抗通过双特异性机制，激活患者的 T 细胞以识别并攻击表达 DLL3 的肿瘤细胞，从而抑制肿瘤生长。

作用与功效

塔拉妥单抗是一种双特异性 DLL3 导向的 CD3 T 细胞接合剂。它的主要作用是通过与肿瘤细胞表面的 DLL3 和 T 细胞表面的 CD3 结合，激活 T 细胞并引导它们攻击肿瘤细胞。这一过程可以显著提高免疫系统的抗肿瘤活性，减少肿瘤负荷，延长患者生存期。在临床研究中，塔拉妥单抗已经显示出良好的抗肿瘤效果，尤其是在那些对传统化疗反应不佳的患者中。

用法用量

塔拉妥单抗的给药方式为静脉输注，通常在周期 1 中采用逐步递增剂量方案，以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度。具体剂量如下：

• 第 1 天：1 mg 静脉输注 1 小时
• 第 8 天：10 mg 静脉输注 1 小时
• 从第 15 天起，每 2 周 10 mg 静脉输注 1 小时，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

在每次给药前，应确保患者充分水化，并监测全血细胞计数、肝酶和胆红素水平。同时，患者在周期 1 的第 1 天和第 8 天输注塔拉妥单抗后 48 小时内，应保持在距合适医疗机构 1 小时车程范围内，以便及时处理可能出现的严重反应。

用药注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）

塔拉妥单抗可能引发严重的细胞因子释放综合征（CRS），表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等症状。潜在的并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案，并联合周期 1 预处理药物，如地塞米松和生理盐水，以降低 CRS 的风险。在具备 CRS 监测和急救条件的医疗机构给药，密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗。

神经毒性（含 ICANS）

塔拉妥单抗可能导致严重的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等。这些症状可与 CRS 同时发生或单独出现。在周期 1 的第 1 天和第 8 天需在合适的医疗环境中从塔拉妥单抗输注开始持续监测患者 22-24 小时。患者在输注后 48 小时内应由护理人员陪同，并保持在距合适医疗机构 1 小时车程范围内。每次给药前应评估全血细胞计数、肝酶和胆红素，并根据临床指征进行监测。

特殊人群用药

对于特定人群，塔拉妥单抗的使用需特别注意：

• 孕妇：可能对胎儿造成伤害，治疗期间及停药后 2 个月内需有效避孕。
• 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后 2 个月可恢复。
• 生殖潜力人群：治疗前需确认妊娠状态，男性用药对生育力影响尚未明确。
• 儿童：安全性和有效性未确立。
• 老年人：无需调整剂量，但临床数据有限。
• 肾功能损害：轻度至中度无需调整，重度或终末期肾病数据不足。
• 肝功能损害：轻中度无需调整，中重度数据不足。

以上注意事项有助于确保患者在接受塔拉妥单抗治疗时的安全性和有效性，最大限度地减少不良反应的发生。