塔拉妥单抗（Tarlatamab），也称为Imdelltra或tarlatamab-dlle，是一种双特异性DLL3导向的CD3 T细胞接合剂，用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。本文将详细介绍塔拉妥单抗的适应症、用法用量、副作用以及注意事项。

一、塔拉妥单抗的基本信息

1. 适应症

塔拉妥单抗适用于治疗经铂类化疗后病情进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者。该适应症基于加速批准程序，需通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。塔拉妥单抗通过靶向肿瘤细胞表面的DLL3和T细胞表面的CD3，激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

2. 用法用量

塔拉妥单抗必须由具备资质的医疗专业人员在适当的医疗支持下给药，以管理严重反应如细胞因子释放综合征（CRS）和包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在内的神经毒性。具体用法如下：

• 剂量递增方案：在首个治疗周期（周期1）中，应逐步递增剂量以降低CRS的发生率和严重程度。
• 初始剂量：在周期1第1天，给予1mg剂量。在周期1第8天，如果患者耐受良好，可增至10mg剂量。
• 维持剂量：完成逐步递增方案后，每两周（每2周）给予10mg剂量，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 输注方式：塔拉妥单抗应通过静脉输注1小时。建议患者在周期1第1天和第8天输注塔拉妥单抗后48小时内，由护理人员陪同，保持在距合适医疗机构1小时车程范围内。

每次给药前应评估全血细胞计数、肝酶和胆红素，并根据临床指征进行监测。确保患者在塔拉妥单抗给药前充分水化。

3. 副作用

塔拉妥单抗可能引起多种副作用，包括常见的和严重的不良反应：

• 常见不良反应：细胞因子释放综合征、疲劳、发热、味觉障碍、食欲减退、肌肉骨骼痛、便秘、贫血、恶心。
• 严重不良反应：细胞因子释放综合征（CRS）、肺炎、低钠血症、神经毒性、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、复发性中性粒细胞减少。
• 实验室异常：淋巴细胞减少、低钠、尿酸升高。

其中，细胞因子释放综合征（CRS）是最常见的严重副作用，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等症状。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。

二、用药注意事项

1. 细胞因子释放综合征（CRS）管理

塔拉妥单抗可能引发严重或致命的CRS。建议采用逐步递增给药方案并联合周期1预处理药物。在具备CRS监测和急救条件的医疗机构给药。密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

• 1级CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。给予对症治疗（如对乙酰氨基酚）。
• 2级CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。需住院监测24小时，考虑使用地塞米松或托珠单抗。
• 3级CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后需重新监测22-24小时。若复发则永久停药。需ICU监护，使用大剂量激素和托珠单抗。
• 4级CRS：永久停药，ICU支持治疗。

2. 神经毒性（包括ICANS）管理

塔拉妥单抗可能导致严重神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与CRS同时发生或单独出现。管理措施如下：

• 1级神经毒性：暂停给药至恢复，支持治疗。
• 2级神经毒性：暂停给药至恢复，使用地塞米松并监测神经症状。
• 3级神经毒性：暂停给药至恢复，若7天未改善或复发则永久停药。需ICU监护，使用激素并重复神经影像学检查。
• 4级神经毒性：永久停药，ICU支持治疗。

3. 特殊人群用药

塔拉妥单抗在特定人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：可能对胎儿造成伤害，治疗期间及末次给药后2个月内需有效避孕。
• 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后2个月可恢复。
• 生殖潜力人群：治疗前需确认妊娠状态，男性用药对生育力影响尚未明确。
• 儿童：安全性和有效性未确立。
• 老年人：无需调整剂量，但临床数据有限。
• 肾功能损害：轻度至中度无需调整；重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。
• 肝功能损害：轻中度无需调整；中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。

塔拉妥单抗是一种具有显著治疗效果但也伴随一定风险的药物。患者在接受治疗过程中，应严格遵循医生的指导，定期进行相关检查，及时报告任何不适症状，以便得到及时有效的处理和支持。