塔拉妥单抗（Tarlatamab），也称为 Im delltra 或 AMG757，是一种双特异性 DLL3导向的 CD3 T细胞接合剂，适用于治疗接受过含铂化疗后疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该药物通过将 T细胞直接引导到异常细胞上，激活 T细胞并促使其释放细胞毒性物质，从而杀死异常细胞。塔拉妥单抗通过加速批准程序获得批准，需通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。

适应症

塔拉妥单抗主要适用于经铂类化疗后病情进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者。这种药物为传统治疗效果不佳的特定肺部患者提供了新的治疗选择和希望。

适应症背景

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）是一种高度恶性的肿瘤，通常在诊断时已经扩散到远处器官。传统的治疗手段如化疗和放疗虽然可以在一定程度上控制疾病，但长期疗效有限。塔拉妥单抗作为一种新型的双特异性 T细胞接合剂，能够更精准地靶向肿瘤细胞，提高治疗效果。

加速批准程序

塔拉妥单抗通过加速批准程序获得上市许可，这意味着该药物在初步临床试验中显示出了积极的疗效和安全性。然而，为了进一步验证其临床获益，需要进行更多的验证性临床试验。这些试验将进一步评估塔拉妥单抗的长期疗效和安全性。

总之，塔拉妥单抗为广泛期小细胞肺癌患者提供了一种新的治疗选择，尤其适用于那些对传统治疗反应不佳的患者。

用法用量

塔拉妥单抗的使用需要遵循严格的给药方案，以降低细胞因子释放综合征（CRS）和其他严重不良反应的风险。以下是详细的用法用量指南：

初始给药

在周期 1第 1天和第 8天，建议采用逐步递增剂量方案，以降低 CRS的发生率和严重程度。具体步骤如下：

• 第 1天：1mg剂量
• 第 8天：10mg剂量

在每次给药前，患者应接受地塞米松 8mg（或等效剂量）的静脉注射，以预防 CRS。给药后，患者还需接受 1升生理盐水的静脉输注，持续 4-5小时，以促进水化。

后续给药

完成初始递增剂量方案后，每两周给予 10mg剂量的塔拉妥单抗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。具体步骤如下：

• 每次给药前，评估患者的全血细胞计数、肝酶和胆红素水平。
• 每次给药前，确保患者充分水化。
• 给药过程中，监测患者的生命体征和症状，及时处理任何不良反应。

剂量调整与管理

在使用塔拉妥单抗的过程中，可能会出现一些不良反应，需要根据具体情况调整剂量或暂停给药。以下是一些常见的剂量调整建议：

• 1级 CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。给予对症治疗（如对乙酰氨基酚）。
• 2级 CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后按原计划给药。需住院监测 24小时，考虑使用地塞米松或托珠单抗。
• 3级 CRS：暂停给药至症状缓解，恢复后需重新监测 22-24小时。若复发则永久停药。需 ICU监护，使用大剂量激素和托珠单抗。
• 4级 CRS：永久停药，ICU支持治疗。
• 神经毒性（包括 ICANS）：1级暂停给药至恢复，支持治疗；2级暂停给药至恢复，使用地塞米松并监测神经症状；3级暂停给药至恢复，若 7天未改善或复发则永久停药；4级永久停药，ICU支持治疗。

通过严格遵循上述给药方案和剂量调整建议，可以最大限度地降低塔拉妥单抗的不良反应风险，提高治疗效果。

用药注意事项

在使用塔拉妥单抗时，患者和医疗人员需要注意以下几个方面，以确保治疗的安全性和有效性。

监测与随访

在使用塔拉妥单抗的过程中，需要定期监测患者的生命体征和症状，特别是在初始给药阶段。具体监测项目包括：

• 全血细胞计数
• 肝酶和胆红素水平
• 电解质水平
• 肾功能指标

监测结果可以帮助及时发现和处理潜在的不良反应，确保治疗顺利进行。

不良反应管理

塔拉妥单抗的常见不良反应包括细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、发热、味觉障碍、食欲减退、肌肉骨骼痛、便秘、贫血和恶心。严重不良反应包括 CRS、肺炎、低钠血症、神经毒性、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和复发性中性粒细胞减少。医疗人员应熟悉这些不良反应的管理和应对措施，确保患者安全。

特殊人群用药

对于某些特殊人群，塔拉妥单抗的使用需要特别注意：

• 孕妇：塔拉妥单抗可能对胎儿造成伤害，治疗期间及停药后 2个月内需有效避孕。
• 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后 2个月可恢复。
• 老年人：无需调整剂量，但临床数据有限。
• 肾功能损害：轻度至中度无需调整，重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。
• 肝功能损害：轻中度无需调整，中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。

通过上述注意事项，可以更好地管理塔拉妥单抗的使用，提高患者的治疗体验和生活质量。