塔拉妥单抗（Tarlatamab）AMG757是一种由美国安进公司研发的双特异性T细胞接合剂（BiTE）抗体，主要针对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。本文将详细介绍塔拉妥单抗的适应症及其常见的副作用，以及在使用过程中需要注意的事项。

塔拉妥单抗的适应症与副作用

适应症

塔拉妥单抗适用于治疗经铂类化疗后病情进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。该药物通过靶向delta样配体3（DLL3）和CD3，将T细胞直接引导到异常细胞上，激活T细胞并促使其释放细胞毒性物质，从而杀死异常细胞。这一机制为传统治疗效果不佳的小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择和希望。

常见副作用

使用塔拉妥单抗可能会出现一些常见的不良反应，包括但不限于细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、发热、味觉障碍、食欲减退、肌肉骨骼痛、便秘、贫血和恶心。这些副作用通常在停药或对症治疗后会有所缓解。

严重副作用

塔拉妥单抗还可能导致一些严重的不良反应，如CRS、肺炎、低钠血症、神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征ICANS）和复发性中性粒细胞减少。实验室异常也可能出现，如淋巴细胞减少、低钠血症和尿酸升高。对于这些严重的不良反应，需要立即停药并采取相应的支持治疗措施。

用药注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）管理

塔拉妥单抗可能引发严重或致命的CRS，表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等症状。潜在的并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案，并联合周期1预处理药物。在具备CRS监测和急救条件的医疗机构给药，密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

神经毒性（包括ICANS）管理

塔拉妥单抗可能导致严重的神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与CRS同时发生或单独出现。建议在出现1级症状时暂停给药至恢复，支持治疗；2级症状时暂停给药至恢复，使用地塞米松并监测神经症状；3级症状时暂停给药至恢复，若7天未改善或复发则永久停药，需ICU监护，使用激素并重复神经影像学检查；4级症状时永久停药，ICU支持治疗。

其他注意事项

塔拉妥单抗的使用需要在具备资质的医疗专业人员指导下进行，以管理严重反应如CRS和神经毒性。每次给药前应评估全血细胞计数、肝酶和胆红素，并根据临床指征进行监测。确保患者在塔拉妥单抗给药前充分水化。育龄女性治疗期间及停药后2个月内需避孕，避免对胎儿造成伤害。哺乳期女性禁止哺乳，末次给药后2个月可恢复。

特殊人群用药

对于孕妇，可能对胎儿造成危害，治疗期间及末次给药后2个月内需有效避孕。对于哺乳期女性，禁止哺乳，末次给药后2个月可恢复。对于生殖潜力人群，治疗前需确认妊娠状态，男性用药对生育力影响尚未明确。对于儿童，安全性和有效性未确立。对于老年人，无需调整剂量，但临床数据有限。对于肾功能损害者，轻度至中度无需调整；重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。对于肝功能损害者，轻中度无需调整；中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。

贮存方法

塔拉妥单抗应原包装2-8℃冷藏，避光；室温（20-25℃）下可存放≤24小时。复溶后需在4小时内稀释，稀释后输液袋室温保存≤8小时，冷藏≤7天，禁止二次冷藏。有效期为24个月。

结论

塔拉妥单抗（Tarlatamab）AMG757作为一种新型双特异性T细胞接合剂，为广泛期小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。虽然该药物具有显著的疗效，但也伴随着一系列的副作用和用药注意事项。患者在使用过程中应严格遵循医生的指导，定期监测身体状况，及时处理可能出现的不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。