塔奎妥单抗（Talquetamab）是一种创新的双特异性单克隆抗体，由强生公司旗下杨森制药与Genmab合作开发。该药物于2023年8月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗成人既往已接受过至少4种治疗（包括免疫调节剂、CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂）的复发性或难治性多发性骨髓瘤。2025年2月11日，中国国家药品监督管理局（NMPA）也批准了塔奎妥单抗注射液上市。

适应症

复发或难治性多发性骨髓瘤

塔奎妥单抗主要适用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤。这类患者通常已经接受了多种治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体，但仍无法控制病情。塔奎妥单抗通过靶向GPRC5D和CD3分子，激活T细胞并诱导肿瘤细胞的杀伤作用，从而为这些患者提供了新的治疗选择。

治疗机制

塔奎妥单抗是一种双特异性单克隆抗体，能够同时结合GPRC5D和CD3分子。GPRC5D在多发性骨髓瘤细胞表面高度表达，而CD3分子则位于T细胞表面。通过这种双特异性设计，塔奎妥单抗能够将T细胞引导至肿瘤细胞附近，从而增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。

临床试验结果

多项临床试验结果显示，塔奎妥单抗在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤方面表现出显著的疗效。例如，在一项关键的临床试验中，接受塔奎妥单抗治疗的患者总体缓解率（ORR）达到了约60%，其中部分患者达到了完全缓解（CR）。此外，塔奎妥单抗还表现出良好的耐受性，大多数患者能够顺利完成治疗。

副作用及注意事项

常见副作用

塔奎妥单抗的常见副作用包括全身性反应、细胞因子释放综合征（CRS）、神经系统异常、口腔及消化系统反应、皮肤反应和血液学异常等。具体表现如下：

• 全身性反应：发热、疲劳、体重下降。
• 细胞因子释放综合征（CRS）：不同程度的高热、低血压、低氧血症等。
• 神经系统异常：包括神经毒性及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），表现为意识障碍、定向力障碍、嗜睡等。
• 口腔及消化系统：口腔毒性（如味觉障碍、口干、吞咽困难、口炎）、腹泻。
• 皮肤反应：皮疹、皮肤异常、甲状腺相关改变。
• 血液学异常：淋巴细胞、白细胞、血红蛋白及血小板计数降低。

部分患者可能出现肝功能异常、感染及其他非血液学不良反应。

用药注意事项

为了确保塔奎妥单抗的安全使用，以下几点需要注意：

• 给药途径：塔奎妥单抗应以皮下注射方式给药，且仅由具备相应医疗条件及支持措施的专业人员操作。
• 初始治疗：为降低CRS及神经毒性的风险，初始治疗均采用递增（step-up）剂量方案，并须在给药后住院观察48小时。
• 监测指标：每次给药前应评估全血细胞计数、肝酶和胆红素，并根据临床指征进行监测。确保患者在塔奎妥单抗给药前充分水化。

此外，塔奎妥单抗在体内激活T细胞并引起细胞因子释放，该过程可能暂时抑制细胞色素P450（CYP）酶的活性，增加某些CYP底物药物的血药浓度。因此，在与CYP酶底物合用时，应密切监测目标药物的血药浓度和毒性表现，根据情况调整剂量。

特殊人群用药

对于特定人群，使用塔奎妥单抗时需特别注意：

• 孕妇：可能对胎儿造成伤害，治疗期间及停药后2个月内需避孕。
• 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后2个月可恢复。
• 老年人：无需调整剂量，但临床数据有限。
• 肝功能损害：轻中度无需调整；中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。
• 肾功能损害：轻度至中度无需调整；重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。

总的来说，塔奎妥单抗为复发或难治性多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗希望，但在使用过程中需要密切关注患者的各项指标，确保其安全有效地接受治疗。