塔奎妥单抗（talquetamab），又称为他奎他单抗，是由强生集团旗下的杨森制药公司与Genmab合作开发的一种双特异性单克隆抗体。该药物于2023年8月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗成人既往已接受过至少4种治疗（包括免疫调节剂、CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂抗）的复发性或难治性多发性骨髓瘤。2025年2月11日，中国国家药品监督管理局（NMPA）也批准了塔奎妥单抗注射液上市。

塔奎妥单抗的作用与功效

塔奎妥单抗是一种针对GPRC5D/CD3双靶点的人源化单克隆抗体。它通过结合多发性骨髓瘤细胞表面的GPRC5D受体和T细胞表面的CD3受体，激活T细胞，从而杀死多发性骨髓瘤细胞。这种机制使得塔奎妥单抗在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤方面具有显著的效果。

适应症

塔奎妥单抗适用于治疗既往至少接受过四种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。这类患者通常对现有的治疗方案反应不佳，而塔奎妥单抗为其提供了新的治疗选择。

用法用量

塔奎妥单抗应以皮下注射方式给药，且仅由具备相应医疗条件及支持措施的专业人员操作。为了降低细胞因子释放综合征（CRS）及神经毒性的风险，初始治疗均采用递增（step-up）剂量方案，并须在给药后住院观察48小时。具体剂量如下：

• 3mg/1.5mL（浓度2mg/mL）的注射液，价格约为414美元一盒。
• 40mg/mL的注射液，价格约为3442-4544美元一盒。

常见副作用

塔奎妥单抗的常见不良反应包括但不限于：

• 全身性反应：发热、疲劳、体重下降。
• 细胞因子释放综合征（CRS）：不同程度的高热、低血压、低氧血症等。
• 神经系统异常：包括神经毒性及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），表现为意识障碍、定向力障碍、嗜睡等。
• 口腔及消化系统：口腔毒性（如味觉障碍、口干、吞咽困难、口炎）、腹泻。
• 皮肤反应：皮疹、皮肤异常、甲状腺相关改变。
• 血液学异常：淋巴细胞、白细胞、血红蛋白及血小板计数降低。

部分患者可能出现肝功能异常、感染及其他非血液学不良反应。

用药注意事项

在使用塔奎妥单抗时，患者和医护人员应特别注意以下几个方面，以确保治疗的安全性和有效性。

细胞因子释放综合征（CRS）管理

塔奎妥单抗可能引发严重的细胞因子释放综合征（CRS），表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期1预处理药物。在具备CRS监测和急救条件的医疗机构给药。密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

神经毒性（含ICANS）管理

塔奎妥单抗可能导致严重的神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征ICANS），症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与CRS同时发生或单独出现。患者在治疗期间应定期进行神经系统评估，如有异常应立即就医。

特殊人群用药

对于孕妇，塔奎妥单抗可能对胎儿造成伤害。在孕期使用前须充分评估风险与获益，建议育龄妇女在治疗期间及停药后三个月内采用有效避孕措施。对于哺乳期女性，目前尚无塔奎妥单抗在母乳中分布的数据，但考虑到药物可能引起严重不良反应，存在潜在风险，建议哺乳期女性在接受治疗期间以及停药后三个月内避免哺乳。

药物相互作用

塔奎妥单抗在体内激活T细胞并引起细胞因子释放，该过程可能暂时抑制细胞色素P450（CYP）酶的活性，增加某些CYP底物药物的血药浓度。在与CYP酶底物合用时，应密切监测目标药物的血药浓度和毒性表现，根据情况调整剂量。

贮存方法

未开封的塔奎妥单抗注射液应储存在2°C～8°C的冷藏条件下。使用前应将药物放置于室温（15°C～30°C）下至少15分钟，使其达到均一温度，但不得采用其他加温方法。已配制的注射用溶液应立即使用，如确因特殊原因延迟给药，配制液可在冷藏条件下保存不超过24小时，或在室温下保存不超过24小时，超过保存时限者应予以丢弃。

其他注意事项

在制剂准备及给药过程中，务必遵循无菌操作原则，防止局部或全身感染。患者及家属应充分了解可能的不良反应及应对措施，并在出现异常情况时及时就医。对于老年人，特别是75岁及以上的患者，不良反应（包括致命不良反应）的风险相对较高，需谨慎评估和密切监测。

塔奎妥单抗作为一种新型的双特异性单克隆抗体，为复发或难治性多发性骨髓瘤患者带来了新的希望。在使用过程中，患者和医护人员应密切关注药物的副作用和注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。