
佐妥昔单抗(Zolbetuximab)是全球首款靶向CLDN18.2的单克隆抗体药物,由安斯泰来公司研发。该药物通过结合癌细胞表面的CLDN18.2蛋白,激活抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性,从而诱导癌细胞死亡并抑制肿瘤生长。本文将详细介绍佐妥昔单抗的功效作用及其适应症。
佐妥昔单抗的主要作用机制是通过高特异性地识别并结合在癌细胞表面的CLDN18.2蛋白,干扰癌细胞的生长信号,从而抑制其增殖。这种结合不仅仅是简单的附着,而是像给癌细胞戴上了“紧箍咒”,限制其生长。更重要的是,佐妥昔单抗能够激活免疫系统的两大杀招——抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)。
在ADCC机制下,佐妥昔单抗标记癌细胞后,免疫系统中的自然杀伤细胞(NK细胞)和巨噬细胞等免疫细胞会迅速识别并结合被标记的癌细胞。这些免疫细胞释放穿孔素、颗粒酶等物质,对癌细胞发起猛烈攻击,最终将其“撕成碎片”。
CDC机制则通过激活补体系统,使补体成分在癌细胞表面聚集并激活,引发一系列炎症反应。这些炎症反应形成膜攻击复合物,直接在癌细胞表面“打孔”,导致癌细胞裂解死亡。这两种机制的共同作用,使得佐妥昔单抗能够高效地杀灭癌细胞,抑制肿瘤的生长。
与传统化疗相比,佐妥昔单抗的最大优势在于其精准打击的特点。传统化疗药物如同“地毯式轰炸”,在杀伤癌细胞的同时,对正常细胞也造成极大的误伤,导致患者出现脱发、恶心呕吐、骨髓抑制等严重副作用。而佐妥昔单抗则像一位精准的“狙击手”,只对癌细胞表面的CLDN18.2靶点“开枪”,最大限度地减少对正常细胞的损害,降低副作用的发生。
佐妥昔单抗主要适用于治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者。该药物联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗,用于一线治疗。两项关键性III期临床研究(SPOTLIGHT和GLOW)显示,佐妥昔单抗联合化疗能显著延长患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),为CLDN18.2阳性的晚期胃癌患者提供了新的治疗选择。
在使用佐妥昔单抗时,患者应遵循医生的指导,严格按照医嘱进行治疗。以下是几个重要的用药注意事项:
除了遵守医嘱外,患者在日常生活中也应注意以下几点:
佐妥昔单抗的问世为胃癌患者带来了新的希望,其精准的靶向治疗机制和显著的疗效使其成为晚期胃癌治疗的重要选择。患者在使用该药物时,应严格遵循医嘱,注意日常生活中的饮食和运动,以达到最佳的治疗效果。
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