凡德他尼（Vandetanib），又称Caprelsa、Zactima、ZD6474，是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）。这种药物通过抑制VEGFR、EGFR和RET等激酶活性，从而阻止肿瘤的生长和扩散。凡德他尼于2011年获得美国食品与药品管理局（FDA）的批准，并在随后的几年中在欧洲和日本等地上市。

凡德他尼的基本信息

化学性质

凡德他尼是一种白色固体，分子式为C₂₂H₂₄BrFN₄O₂，分子量为475.354。其密度为1.406 g/cm³，熔点为240-243°C，沸点为538.2°C（在760 mmHg下），闪点为279.3°C。这些物理化学性质使得凡德他尼在生产和储存过程中需要特别注意温度和压力条件，以保证其稳定性和安全性。

适应症

凡德他尼主要适用于无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）患者的症状性或进行性疾病。MTC是一种较为罕见的甲状腺癌类型，通常表现为特定细胞的恶性增生，可能具有遗传性。凡德他尼通过抑制多种激酶活性，减缓肿瘤的生长和扩散，从而延长患者的生存期并提高生活质量。

剂型和规格

凡德他尼主要以片剂形式提供，常见的规格有100mg和300mg。100mg片剂为白色、圆形、双凸、薄膜包衣，一面嵌有“z100”，另一面为普通图案；300mg片剂为白色、椭圆形、双凸面、薄膜包衣，一面嵌有“z300”字样，另一面为普通图案。目前，凡德他尼的主要生产厂家为法国赛诺菲和德国版原研药，300mg*30片的价格约为6337美元。

用药注意事项

推荐剂量

凡德他尼的推荐剂量为300mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以在饭前或饭后服用，但应在下次给药后的12小时内避免漏服药物。如果错过了一次剂量，不应在下次给药前12小时内补服。凡德他尼片不应压碎，可以将其溶于2盎司的水中搅拌约10分钟（不会完全溶解），分散后立即吞咽。剩余的残渣应与另外4盎司的水混合，吞下。分散剂也可以通过鼻胃管或胃造口管给予。

剂量调整

在某些情况下，需要调整凡德他尼的剂量。例如，当校正的QT间期（QTcF）大于500ms时，应将剂量减少至200mg（两片100mg片），并在QTcF恢复到小于450ms时继续减少剂量。对于出现CTCAE3级或以上毒性的患者，应在毒性消退或改善至1级严重程度后，将剂量减少至100mg。如果毒性反复出现，且仍需继续治疗，应进一步将剂量减少至100mg。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女在使用凡德他尼时需特别小心。凡德他尼可能会对胎儿造成伤害，因此孕妇应避免使用。哺乳期妇女在治疗期间和最后一次给药后4个月内应停止母乳喂养。此外，有生育潜力的女性在开始治疗前应确认妊娠状况，并在治疗期间及末次服药后4个月内采取有效避孕措施。对于有生育潜力的女性伴侣的男性，也应采取同样的避孕措施。

肾功能和肝功能损害

凡德他尼在肾功能受损患者中的暴露量会增加。中度肾功能损害（肌酐清除率≥30~<50mL/min）的患者应将起始剂量减少至200mg，而严重肾功能损害（清除率低于30ml/min）的患者则不推荐使用。凡德他尼在轻度、中度和重度肝功能损害患者中的药代动力学与正常受试者相当，但中度和重度肝功能损害患者的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐使用。

药物相互作用

凡德他尼与某些药物合用时可能发生相互作用。例如，CYP3A4诱导剂如利福平会降低凡德他尼的血浆浓度，因此在治疗期间应避免使用强效CYP3A4诱导剂。此外，凡德他尼会增加通过有机阳离子转运体2型（OCT2）转运的药物（如二甲双胍和地高辛）的血浆浓度，因此在合用这些药物时应谨慎并密切监测其毒性。同时，应避免与可能延长QT间期的药物合用。

贮存方法

凡德他尼片应保存在室温68°F至77°F（20°C至25°C）之间，允许短暂偏离至59°F至86°F（15°C至30°C）。贮存时应避免高温和潮湿，确保药品的质量和稳定性。凡德他尼的有效期为24个月，患者在使用前应检查生产日期和有效期，确保药品在有效期内使用。