凡德他尼（Vandetanib）是一种激酶抑制剂，适用于治疗无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）。本文将详细介绍凡德他尼的适应症、用法用量、不良反应以及注意事项。

适应症与用法用量

适应症

凡德他尼主要用于治疗无法切除的局部晚期或转移性的甲状腺髓样癌（MTC）。该药物通过抑制特定的激酶活性，如血管内皮生长因子受体（VEGFR）、表皮生长因子受体（EGFR）和RET酪氨酸激酶，从而阻止肿瘤的生长和扩散。

用法用量

凡德他尼的推荐剂量为300mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者可以在饭前或饭后服用，但需保持一致性。如果错过了一次剂量，应在12小时内尽快补服，但若接近下一次服药时间，则跳过漏服的剂量，按常规时间服用下一剂量。不要压碎凡德他尼片，可将其溶于2盎司的水中搅拌约10分钟（不会完全溶解），分散后立即吞咽。剩余的残渣应与另外4盎司的水混合，再次吞下。分散剂也可以通过鼻胃管或胃造口管给予。

剂量调整

对于出现QT间期延长或严重毒性的患者，需调整剂量。具体如下：

• 如果校正的QT间期（Fridericia，QTcF）大于500ms，当QTcF恢复到小于450ms时，以减少剂量恢复。
• 对于CTCAE 3级或以上毒性，当毒性消退或改善至1级时，减少剂量恢复。
• 对于复发性毒性，如果需要继续治疗，在缓解或改善CTCAE 1级严重程度后，将凡德他尼剂量减少至100mg。

不良反应与注意事项

不良反应

凡德他尼最常见的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、食欲减退、疲劳、高血压、皮疹和手足综合征等。在较高剂量下，还可能出现QT间期延长、肝功能异常和肺部不良反应等严重不良反应。患者应定期监测肝功能和肺部状况，以便及时发现并处理这些潜在问题。

特殊人群用药

凡德他尼在孕妇和哺乳期妇女中的使用需特别谨慎。孕妇使用凡德他尼可能会对胎儿造成伤害，因此在使用前应确认妊娠状况，并建议有生育潜力的女性在治疗期间及末次服药后4个月内采取有效避孕措施。哺乳期妇女在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后4个月内不应母乳喂养。

肝肾功能损害患者的用药

对于肾功能损害患者，特别是中度（肌酐清除率≥30~<50mL/min）肾功能损害患者，建议将起始剂量降至200mg。严重肾功能损害（清除率低于30ml/min）的患者不推荐使用凡德他尼。肝功能损害患者（轻度、中度和重度）的药代动力学与正常人相当，但中度和重度肝功能损害患者的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐使用。

药物相互作用

凡德他尼与某些药物可能存在相互作用。例如，CYP3A4诱导剂（如利福平）会降低凡德他尼的血浆浓度，因此在凡德他尼治疗期间应避免同时使用已知的强效CYP3A4诱导剂。此外，圣约翰草也可能不可预测地减少凡德他尼的暴露，同样应避免同时使用。

存储与有效期

凡德他尼片应保存在室温68°F至77°F（20°C至25°C）之间，允许偏离至59°F-86°F（15°C-30°C）。凡德他尼片的有效期为24个月。

凡德他尼在2011年获得了美国食品与药品管理局的批准，用于治疗不可切除的局部晚期或转移的甲状腺髓样癌。该药物在2012年获得欧洲药品管理局的批准，并于2015年在日本上市。目前，凡德他尼尚未在中国上市，也未进入中国医保，市面上也没有仿制药。患者可以通过正规医院购买该药，价格约为6337美元一盒（300mg*30片）。