伊匹木单抗（Ipilimumab），商品名为Yervoy，是由百时美施贵宝公司研发的一种人类重组IgG1K免疫球蛋白，主要靶向结合细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），阻断CTLA-4与配体的相互作用，从而增强T细胞的活性，发挥抗癌作用。本文将详细介绍伊匹木单抗的使用指南，包括适应症、剂量、制备和管理、不良反应处理以及用药注意事项。

伊匹木单抗的适应症和剂量

适应症

伊匹木单抗主要用于以下几种癌症的治疗：

• 不可切除或转移性黑色素瘤：伊匹木单抗可作为单一药物或与纳武利尤单抗联合使用，适用于12岁及以上的成人和儿科患者的不可切除或转移性黑色素瘤。这种治疗方案可以有效延缓肿瘤的进展并提高患者的生存期。
• 黑色素瘤辅助治疗：伊匹木单抗可用于皮肤黑色素瘤的成人患者，尤其是那些病理上区域淋巴结超过1mm且已完成完全切除术的患者。这类患者可通过辅助治疗减少复发风险，改善长期生存率。
• 晚期肾细胞癌：与纳武利尤单抗联合使用，伊匹木单抗可用于中间或高风险的成人晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。此组合能够显著提高治疗效果，为患者提供新的治疗选择。
• 微卫星不稳定性高或不匹配修复缺乏的转移性结直肠癌：伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用被批准用于治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）或不匹配修复缺乏（DMMR）的转移性结直肠癌（MCRC）患者。
• 肝细胞癌：伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用，适用于曾接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。
• 转移性非小细胞肺癌：伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用，被批准用于肿瘤表达PD-L1（≥1%）且无EGFR或ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。
• 恶性胸膜间皮瘤：伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合用于不可切除的恶性胸膜间皮瘤成年患者的一线治疗。

这些适应症涵盖了多种类型的癌症，伊匹木单抗在多种治疗方案中显示出良好的疗效。

推荐剂量

伊匹木单抗的推荐剂量因不同适应症而异，具体如下：

• 不可切除或转移性黑色素瘤：伊匹木单抗单药推荐剂量为3mg/kg，每3周一次静脉输注。与纳武利尤单抗联合使用时，纳武利尤单抗的剂量为1mg/kg，每3周一次静脉输注。
• 黑色素瘤辅助治疗：推荐剂量为10mg/kg，每3周一次静脉输注，共4次，之后每12周一次维持治疗，直至疾病复发或不可接受的毒性。
• 晚期肾细胞癌：与纳武利尤单抗联合使用时，伊匹木单抗的剂量为1mg/kg，每3周一次静脉输注，纳武利尤单抗的剂量为3mg/kg，每3周一次静脉输注。
• 微卫星不稳定性高或不匹配修复缺乏的转移性结直肠癌：伊匹木单抗的剂量为1mg/kg，每3周一次静脉输注，与纳武利尤单抗联合使用。
• 肝细胞癌：伊匹木单抗的剂量为1mg/kg，每3周一次静脉输注，与纳武利尤单抗联合使用。
• 转移性非小细胞肺癌：伊匹木单抗的剂量为1mg/kg，每3周一次静脉输注，与纳武利尤单抗联合使用。
• 恶性胸膜间皮瘤：伊匹木单抗的剂量为1mg/kg，每3周一次静脉输注，与纳武利尤单抗联合使用。

在使用伊匹木单抗时，应根据患者的具体情况和医生的建议进行剂量调整。

用药注意事项和日常管理

药物制备和管理

在制备伊匹木单抗输液之前，应让小瓶在室温下静置约5分钟。抽出所需体积的伊匹木单抗并转移到静脉注射袋中，用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至终浓度为1mg/ml至2mg/ml。轻轻倒置混合稀释溶液。制备后，将稀释溶液储存在2°C至8°C（36°F至46°F）或20°C至25°C（68°F至77°F）的室温下，从制备到输注不超过24小时。丢弃部分使用或空的伊匹木单抗小瓶。

给药时，通过含有无菌、无热原、低蛋白结合在线过滤器的静脉注射管路，在30分钟内静脉输注稀释的伊匹木单抗溶液。当与纳武单抗联合给药时，首先输注纳武利尤单抗，然后在同一天输注伊匹木单抗。当使用纳武单抗和铂双重化疗时，首先输注纳武单抗，然后在同一天输注伊匹木单抗，再输注铂双重化疗。每次输液时使用单独的输液袋和过滤器。

不良反应及其处理

伊匹木单抗可能导致严重的免疫介导的不良反应，包括但不限于免疫介导的结肠炎、肝炎、皮肤病、内分泌疾病（如肾上腺功能不全、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺炎、1型糖尿病以及垂体炎）、肺炎、肾炎伴有肾功能障碍，以及其他各种免疫介导的不良反应。

• 免疫介导的结肠炎：如果出现中度至重度腹泻或腹痛，应暂停伊匹木单抗治疗，并评估是否为免疫介导的结肠炎。必要时，使用糖皮质激素治疗。
• 免疫介导的肝炎：如果AST/ALT水平高于基线时的ULN，应根据临床严重程度暂停或永久停止伊匹木单抗治疗。必要时，使用糖皮质激素治疗。
• 免疫介导的皮肤病：如果出现中度至重度皮疹或瘙痒，应暂停伊匹木单抗治疗，并评估是否为免疫介导的皮肤病。必要时，使用糖皮质激素治疗。
• 免疫介导的内分泌疾病：根据临床严重程度，考虑暂停治疗2级内分泌疾病，直到用激素替代治疗改善症状。一旦急性症状消失，可立即恢复治疗。
• 免疫介导的肺炎：如果出现呼吸困难或胸痛，应暂停伊匹木单抗治疗，并评估是否为免疫介导的肺炎。必要时，使用糖皮质激素治疗。

对于严重的输注相关反应，应停用伊匹木单抗。对于轻度或中度输注相关反应，应减慢