塔奎妥单抗（Talquetamab）是一种由强生公司旗下杨森制药与Genmab合作开发的First-in-Class双特异性抗体和人源化单克隆抗体。该药物于2023年8月获得美国FDA加速批准，用于治疗既往接受至少四种疗法的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。2025年2月11日，中国国家药品监督管理局（NMPA）也批准了塔奎妥单抗注射液上市。塔奎妥单抗通过靶向T细胞表面的CD3受体和多发性骨髓瘤细胞表面的G蛋白偶联受体C类第5组成员D（GPRC5D），介导T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，从而发挥其抗肿瘤效果。

塔奎妥单抗的适应症和机制

适应症

塔奎妥单抗主要适用于治疗既往至少接受过四种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。这类患者的疾病往往对传统治疗手段反应不佳，因此塔奎妥单抗的出现为这部分患者提供了新的治疗选择。

作用机制

塔奎妥单抗是一种双特异性抗体，能够同时结合T细胞表面的CD3受体和多发性骨髓瘤细胞表面的GPRC5D。通过这种双重结合，塔奎妥单抗可以激活T细胞并引导它们攻击肿瘤细胞，从而实现对多发性骨髓瘤的有效治疗。此外，塔奎妥单抗还具有较低的免疫原性，减少了药物引起的免疫反应。

临床数据

多项临床研究显示，塔奎妥单抗在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者中表现出显著的疗效。一项关键的临床试验结果显示，接受塔奎妥单抗治疗的患者总体反应率为40%左右，且多数患者的病情得到了有效控制。此外，塔奎妥单抗还显示出较好的安全性和耐受性，常见的不良反应包括发热、疲劳、腹泻等，大部分患者可以通过适当的支持治疗得到缓解。

用药注意事项和日常管理

给药途径及基本原则

塔奎妥单抗应以皮下注射的方式给药，且仅由具备相应医疗条件及支持措施的专业人员操作。为了降低细胞因子释放综合征（CRS）及神经毒性的风险，初始治疗均采用递增（step-up）剂量方案，并须在给药后住院观察48小时。递增剂量方案通常包括初始低剂量和逐步增加的剂量，以确保患者的安全。

制剂准备与给药操作

塔奎妥单抗提供两种规格的单剂量注射液：3mg/1.5mL（2mg/mL）和40mg/mL。给药前应检查药液是否清澈无颗粒，若药液出现混浊、变色或有异物则不得使用。从2°C～8°C冷藏状态取出后，需在室温（15°C～30°C）下平衡至少15分钟，并轻轻摇匀（不得剧烈摇晃）。抽取所需注射量时应注意单次注射体积不超过2mL，若超过则分多次注射，并确保注射部位相隔至少2cm。制备后的注射器应尽快使用，如因特殊情况需延迟使用，则可在2°C～8°C下保存不超过24小时，或在室温下保存24小时，超时则必须丢弃。

常见不良反应及处理

塔奎妥单抗的常见不良反应包括但不限于全身性反应（如发热、疲劳、体重下降）、细胞因子释放综合征（CRS）（不同程度的高热、低血压、低氧血症等）、神经系统异常（如神经毒性及免疫效应细胞相关神经毒性综合征ICANS，表现为意识障碍、定向力障碍、嗜睡等）、口腔及消化系统反应（如味觉障碍、口干、吞咽困难、口炎、腹泻）、皮肤反应（如皮疹、皮肤异常、甲状腺相关改变）以及血液学异常（如淋巴细胞、白细胞、血红蛋白及血小板计数降低）。部分患者可能出现肝功能异常、感染及其他非血液学不良反应。

对于CRS和神经毒性等严重不良反应，应立即停止药物治疗并采取相应的支持治疗措施。轻度至中度的不良反应可以通过调整剂量和支持治疗进行管理。医生会根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，以最大限度地提高治疗效果并减少不良反应。

通过合理的用药和密切监测，塔奎妥单抗可以为复发或难治性多发性骨髓瘤患者带来显著的临床获益。患者在接受治疗期间应遵循医生的指导，定期进行复查和评估，以确保治疗的安全性和有效性。