塔奎妥单抗（Talquetamab）是一种双特异性 IgG4 抗体，通过同时结合骨髓瘤细胞上的 GPRC5D 和 T 细胞上的 CD3，促进 T 细胞对骨髓瘤细胞的细胞毒性清除。这种创新的治疗方式为复发或难治性多发性骨髓瘤患者提供了新的希望。本文将详细介绍塔奎妥单抗的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

适应症与用法用量

适应症

塔奎妥单抗适用于治疗既往至少接受过四种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗 CD38 单抗）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。这些患者通常已经尝试了多种传统治疗方法，但效果不佳。2025年2月11日，中国国家药品监督管理局（NMPA）也批准了塔奎妥单抗注射液上市，进一步拓宽了该药物的应用范围。

用法用量

塔奎妥单抗应以皮下注射方式给药，且仅由具备相应医疗条件及支持措施的专业人员操作。为降低细胞因子释放综合征（CRS）及神经毒性的风险，初始治疗均采用递增（step-up）剂量方案，并须在给药后住院观察48小时。具体的剂量和给药频率应根据患者的具体情况和医生的建议进行调整。

制剂准备与给药操作

塔奎妥单抗提供为两种规格：3mg/1.5mL（2mg/mL）及40mg/mL的单剂量注射液。给药前应检查药液是否清澈无颗粒，若药液出现混浊、变色或有异物则不得使用。从2°C～8°C冷藏状态取出后，需在室温（15°C～30°C）下平衡至少15分钟，并轻轻摇匀（不得剧烈摇晃）。抽取所需注射量时应注意单次注射体积不超过2mL，若超过则分多次注射，并确保注射部位相隔至少2cm。制备后的注射器应尽快使用，如因特殊情况需延迟使用，则可在2°C～8°C下保存不超过24小时，或在室温下保存24小时，超时则必须丢弃。

副作用与注意事项

常见副作用

塔奎妥单抗的常见不良反应包括但不限于：全身性反应（如发热、疲劳、体重下降）、细胞因子释放综合征（CRS）（不同程度的高热、低血压、低氧血症等）、神经系统异常（包括神经毒性及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），表现为意识障碍、定向力障碍、嗜睡等）、口腔及消化系统（如口腔毒性、腹泻）、皮肤反应（如皮疹、甲状腺相关改变）、血液学异常（如淋巴细胞、白细胞、血红蛋白及血小板计数降低）。部分患者可能出现肝功能异常、感染及其他非血液学不良反应。

严重不良反应

塔奎妥单抗可能引发严重的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。CRS表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等，潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。神经毒性可能导致严重症状，包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等。建议采用逐步递增给药方案并联合周期1预处理药物。在具备CRS监测和急救条件的医疗机构给药。密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

特殊人群用药

孕妇： 塔奎妥单抗可能对胎儿造成伤害，在孕期使用前须充分评估风险与获益，建议育龄妇女在治疗期间及停药后三个月内采用有效避孕措施。
哺乳期女性： 目前尚无塔奎妥单抗在母乳中分布的数据，但考虑到药物可能引起严重不良反应，存在潜在风险；建议哺乳期女性在接受治疗期间以及停药后三个月内避免哺乳。
具有生殖潜力的男性和女性： 治疗期间及停药后三个月内，应使用可靠的避孕措施，以防药物对生殖系统可能产生的影响。
儿童使用： 目前临床研究未在儿童群体中开展，安全性及有效性尚未建立，故不推荐用于儿童。
老年人使用： 临床研究中包含65岁及以上患者，整体安全性及有效性与年轻患者无显著差异；但对于75岁及以上患者，不良反应（包括致命不良反应）的风险相对较高，需谨慎评估和密切监测。
肾功能损害： 说明书中尚未明确。
肝功能损害： 虽然在警示中强调需监测肝功能指标，但对于肝功能不全患者的具体用药调整，说明书中尚未明确。

塔奎妥单抗的出现为复发或难治性多发性骨髓瘤患者带来了新的治疗选择。然而，患者在使用过程中应严格遵循医生的指导，密切关注可能出现的副作用，并采取相应的预防措施。通过合理的管理和监测，可以最大限度地发挥药物的治疗效果，提高患者的生活质量。