塔奎妥单抗（Talquetamab）是一种CD3/GPRC5D双特异性T细胞结合抗体，用于治疗多发性骨髓瘤。这种药物通过与T细胞表面的CD3受体和多发性骨髓瘤细胞表面的GPRC5D受体结合，激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，从而达到治疗效果。塔奎妥单抗在2023年8月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，2025年2月11日又获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准上市。以下是关于塔奎妥单抗的功效、作用机制以及用药注意事项的详细介绍。

塔奎妥单抗的功效和作用

作用机制

塔奎妥单抗是一种双特异性抗体，能够同时结合T细胞上的CD3受体和多发性骨髓瘤细胞上的GPRC5D受体。这种双重结合机制使T细胞被激活并直接攻击多发性骨髓瘤细胞，从而实现治疗目的。GPRC5D受体在多发性骨髓瘤细胞和其他一些非恶性浆细胞及健康组织（如皮肤和舌头角质化组织中的上皮细胞）中表达，这使得塔奎妥单抗具有高度的靶向性和选择性。

适应症

塔奎妥单抗主要用于治疗既往至少接受过四种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。这类患者通常对现有的治疗方法反应不佳，塔奎妥单抗的出现为他们提供了新的治疗选择。

疗效评估

多项临床试验显示，塔奎妥单抗在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤方面表现出显著的疗效。一项关键性临床试验结果显示，接受塔奎妥单抗治疗的患者中，约60%的患者达到了部分缓解或更好的治疗效果。此外，塔奎妥单抗还显示出较长的无进展生存期，这对于延长患者的生存时间和提高生活质量具有重要意义。

塔奎妥单抗的用药注意事项

给药途径及剂量调整

塔奎妥单抗应以皮下注射方式给药，且仅由具备相应医疗条件及支持措施的专业人员操作。为了降低细胞因子释放综合征（CRS）及神经毒性的风险，初始治疗均采用递增（step-up）剂量方案，并须在给药后住院观察48小时。具体剂量调整应根据患者的具体情况和医生的指导进行。

常见不良反应

塔奎妥单抗的常见不良反应包括但不限于：全身性反应（如发热、疲劳、体重下降）、细胞因子释放综合征（CRS）、神经系统异常（如神经毒性及免疫效应细胞相关神经毒性综合征ICANS）、口腔及消化系统反应（如口腔毒性、腹泻）、皮肤反应（如皮疹、甲状腺相关改变）、血液学异常（如淋巴细胞、白细胞、血红蛋白及血小板计数降低）。部分患者可能出现肝功能异常、感染及其他非血液学不良反应。

特殊人群用药

对于特殊人群，塔奎妥单抗的使用需要特别注意：

• 孕妇及育龄女性：塔奎妥单抗可能对胎儿造成伤害，育龄女性在治疗期间及停药后2个月内需避孕。
• 哺乳期女性：禁止哺乳，末次给药后2个月可恢复。
• 儿童：安全性和有效性未确立。
• 老年人：无需调整剂量，但临床数据有限。
• 肾功能损害：轻度至中度无需调整；重度（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病数据不足。
• 肝功能损害：轻中度无需调整；中重度（总胆红素>1.5×ULN）数据不足。

药物相互作用

塔奎妥单抗在体内激活T细胞并引起细胞因子释放，该过程可能暂时抑制细胞色素P450（CYP）酶的活性，增加某些CYP底物药物的血药浓度。在与CYP酶底物合用时，应密切监测目标药物的血药浓度和毒性表现，根据情况调整剂量。

贮存方法

未开封的塔奎妥单抗注射液应储存在2°C～8°C的冷藏条件下；使用前应将药物放置于室温（15°C～30°C）下至少15分钟，使其达到均一温度，但不得采用其他加温方法。已配制的注射用溶液应立即使用，如确因特殊原因延迟给药，配制液可在冷藏条件下保存不超过24小时，或在室温下保存不超过24小时，超过保存时限者应予以丢弃。

总结

塔奎妥单抗作为一种新型的双特异性抗体药物，为复发或难治性多发性骨髓瘤患者带来了新的希望。然而，使用该药物时需严格遵循医生的指导，注意药物的给药途径、剂量调整、不良反应监测以及特殊人群的用药注意事项，以确保患者的安全和疗效。