塔奎妥单抗（Talquetamab）是一种创新的双特异性 IgG4 抗体，通过同时结合骨髓瘤细胞上的 GPRC5D 和 T 细胞上的 CD3，促进 T 细胞对骨髓瘤细胞的细胞毒性清除。该药物在 2023 年 8 月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗成人既往已接受过至少 4 种治疗（包括免疫调节剂、CD38 单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂抗）的复发性或难治性多发性骨髓瘤。2025 年 2 月 11 日，中国国家药品监督管理局（NMPA）也批准了塔奎妥单抗注射液上市。

功效作用与适应症

主要功效

塔奎妥单抗的主要功效在于其双特异性机制，能够同时结合骨髓瘤细胞上的 GPRC5D 和 T 细胞上的 CD3，从而引导 T 细胞识别并杀死骨髓瘤细胞。这一机制使得塔奎妥单抗在治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤方面表现出显著的疗效。根据临床试验数据，塔奎妥单抗能够显著延长患者的无进展生存期（PFS），提高总体缓解率（ORR），并且在一些患者中达到了完全缓解（CR）。

适应症

塔奎妥单抗适用于治疗既往至少接受过四种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗 CD38 单抗）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。这些患者通常已经尝试了多种标准治疗方案，但效果不佳或病情复发。塔奎妥单抗为这部分患者提供了新的治疗选择，尤其是那些对传统治疗方法反应不佳的患者。

疗效评估

在临床试验中，塔奎妥单抗展示了良好的疗效和安全性。一项关键的 II 期临床试验结果显示，塔奎妥单抗的总体缓解率为 63%，其中 17% 的患者达到完全缓解。此外，患者的中位无进展生存期（PFS）为 11.3 个月，这在复发性和难治性多发性骨髓瘤治疗中是一个非常重要的突破。这些数据表明，塔奎妥单抗不仅能够有效控制疾病进展，还能显著改善患者的生活质量。

用药注意事项

给药途径及剂量调整

塔奎妥单抗应以皮下注射方式给药，且仅由具备相应医疗条件及支持措施的专业人员操作。为降低细胞因子释放综合征（CRS）及神经毒性的风险，初始治疗均采用递增（step-up）剂量方案，并须在给药后住院观察 48 小时。常见的初始剂量为 0.1 mg/kg，随后逐渐增加至目标剂量 1.5 mg/kg 或 3.0 mg/kg，具体剂量应根据患者的耐受性和医生的建议进行调整。

不良反应及处理

塔奎妥单抗的常见不良反应包括但不限于：全身性反应（如发热、疲劳、体重下降）、细胞因子释放综合征（CRS）、神经系统异常（如神经毒性及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、口腔及消化系统反应（如口腔毒性、腹泻）、皮肤反应（如皮疹、皮肤异常）、血液学异常（如淋巴细胞、白细胞、血红蛋白及血小板计数降低）。部分患者可能出现肝功能异常、感染及其他非血液学不良反应。

对于出现 CRS 的患者，应立即停止给药，并采取相应的支持治疗措施，如使用糖皮质激素和托珠单抗等。对于神经毒性反应，应密切监测患者的神经系统症状，并及时调整治疗方案。如果患者出现严重的血液学异常，可能需要暂停给药或减少剂量，直至症状缓解。

特殊人群用药

塔奎妥单抗在特殊人群中的使用需要特别注意。育龄女性在治疗期间及停药后 2 个月内需避孕，以避免对胎儿造成伤害。哺乳期女性应禁止哺乳，直至末次给药后 2 个月。肾功能损害患者（eGFR < 30 mL/min）或终末期肾病患者的数据不足，因此应谨慎使用。肝功能损害患者（轻中度）无需调整剂量，但中重度（总胆红素 > 1.5 × ULN）患者的数据不足，应谨慎使用。

老年患者（≥65 岁）无需调整剂量，但临床数据有限，应密切监测患者的安全性和疗效。儿童患者的安全性和有效性尚未确立，因此不推荐使用。