塔奎妥单抗（Talquetamab），又称为他奎他单抗、拓立珂，是由强生集团旗下的杨森制药公司与Genmab合作开发的一种双特异性人源化单克隆抗体。该药物主要针对GPRC5D/CD3靶点，适用于治疗既往至少接受过四种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。塔奎妥单抗于2023年8月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，并于2025年2月11日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准上市。目前，塔奎妥单抗尚未纳入中国医保。

功效和作用

作用机制

塔奎妥单抗是一种双特异性抗体，能够同时结合GPRC5D和CD3分子。GPRC5D是一种在多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的受体，而CD3则是T细胞上的关键受体。通过同时结合这两个靶点，塔奎妥单抗能够将T细胞募集到肿瘤细胞附近，激活T细胞的杀伤作用，从而实现对多发性骨髓瘤细胞的特异性清除。这种机制使得塔奎妥单抗在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤方面显示出显著的疗效。

适应症

塔奎妥单抗适用于治疗既往至少接受过四种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。这些患者通常已经经历了多种治疗方案，但病情仍然未能得到有效控制。塔奎妥单抗的出现为这部分患者提供了新的治疗选择，尤其是在其他治疗手段无效的情况下。

临床效果

多项临床研究表明，塔奎妥单抗在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者中表现出良好的疗效。一项II期临床试验结果显示，接受塔奎妥单抗治疗的患者中，约70%的患者达到了客观缓解，其中约30%的患者达到了完全缓解。此外，患者的中位无进展生存期（PFS）也显著延长，显示出较好的长期疗效。

用药注意事项

给药途径及基本原则

塔奎妥单抗应以皮下注射的方式给药，且仅由具备相应医疗条件及支持措施的专业人员操作。为了降低细胞因子释放综合征（CRS）及神经毒性的风险，初始治疗均采用递增剂量方案，并须在给药后住院观察48小时。递增剂量方案有助于逐渐提高患者的耐受性，减少不良反应的发生。

制剂准备与给药操作

塔奎妥单抗提供为两种规格：3mg/1.5mL（2mg/mL）及40mg/mL的单剂量注射液。给药前应检查药液是否清澈无颗粒，若药液出现混浊、变色或有异物则不得使用。从2°C～8°C冷藏状态取出后，需在室温（15°C～30°C）下平衡至少15分钟，并轻轻摇匀（不得剧烈摇晃）。抽取所需注射量时应注意单次注射体积不超过2mL，若超过则分多次注射，并确保注射部位相隔至少2cm。制备后的注射器应尽快使用，如因特殊情况需延迟使用，则可在2°C～8°C下保存不超过24小时，或在室温下保存24小时，超时则必须丢弃。

常见不良反应及处理

塔奎妥单抗的常见不良反应包括但不限于：全身性反应（如发热、疲劳、体重下降）、细胞因子释放综合征（CRS）、神经系统异常（如神经毒性及免疫效应细胞相关神经毒性综合征ICANS）、口腔及消化系统反应（如味觉障碍、口干、吞咽困难、口炎）、皮肤反应（如皮疹、皮肤异常、甲状腺相关改变）、血液学异常（如淋巴细胞、白细胞、血红蛋白及血小板计数降低）。部分患者可能出现肝功能异常、感染及其他非血液学不良反应。

对于细胞因子释放综合征（CRS），建议采用逐步递增给药方案并联合周期1预处理药物。在具备CRS监测和急救条件的医疗机构给药，密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗。对于神经毒性（包括ICANS），应及时识别并处理，必要时暂停或永久停药。

特殊人群用药

对于肝功能不全患者的具体用药调整，说明书中尚未明确。但对于肝功能不全的患者，建议在医生指导下谨慎使用。孕妇在治疗期间及停药后2个月内需有效避孕，避免药物对胎儿造成伤害。哺乳期女性禁止哺乳，末次给药后2个月可恢复。儿童的安全性和有效性尚未确立，老年人无需调整剂量，但临床数据有限，轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量，重度肾功能损害患者数据不足。