塔奎妥单抗（talquetamab）是一种双特异性人源化单克隆抗体，由强生公司旗下的杨森制药公司与Genmab合作开发。该药物于2023年8月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗成人既往已接受过至少4种治疗（包括免疫调节剂、CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂抗）的复发性或难治性多发性骨髓瘤。2025年2月11日，中国国家药品监督管理局（NMPA）也批准了塔奎妥单抗注射液上市。本文将详细介绍塔奎妥单抗的适应症及其常见副作用。

塔奎妥单抗的适应症

主要适应症

塔奎妥单抗的主要适应症是治疗既往至少接受过四种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。这类患者的病情通常较为复杂，传统的治疗方法效果不佳，塔奎妥单抗为这些患者提供了新的治疗选择。

适应靶点

塔奎妥单抗的作用机制是通过双特异性结合GPRC5D和CD3分子，激活T细胞，进而杀伤多发性骨髓瘤细胞。这种独特的双特异性设计使其能够在体内更精准地识别并攻击肿瘤细胞，减少对正常细胞的损伤。

临床试验结果

多项临床试验结果显示，塔奎妥单抗在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者中表现出良好的疗效。具体数据表明，接受塔奎妥单抗治疗的患者中，有相当比例的患者达到了部分缓解或完全缓解，显著延长了生存期。

塔奎妥单抗的副作用

全身性反应

塔奎妥单抗的常见全身性反应包括发热、疲劳和体重下降。这些反应通常是轻微的，可以通过适当的对症治疗得到控制。然而，如果症状持续或加重，应及时就医。

细胞因子释放综合征（CRS）

细胞因子释放综合征（CRS）是塔奎妥单抗治疗中最常见的严重不良反应之一。CRS可能导致不同程度的高热、低血压和低氧血症。为了降低CRS的发生率和严重程度，初始治疗均采用递增剂量方案，并在给药后住院观察48小时。医生会根据患者的具体情况调整治疗方案。

神经系统异常

塔奎妥单抗还可能引起神经系统异常，包括神经毒性和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。这些症状可能表现为意识障碍、定向力障碍和嗜睡等。患者在治疗期间应定期进行神经系统评估，如有异常应及时告知医生。

其他常见副作用

除了上述反应外，塔奎妥单抗还可能导致口腔及消化系统的问题，如味觉障碍、口干、吞咽困难和口炎等。此外，皮肤反应如皮疹、皮肤异常和甲状腺相关改变也是常见的不良反应。血液学异常，如淋巴细胞、白细胞、血红蛋白及血小板计数降低，也可能发生。部分患者可能出现肝功能异常、感染及其他非血液学不良反应。

用药注意事项

制剂准备与给药操作

塔奎妥单抗提供为两种规格：3mg/1.5mL（2mg/mL）及40mg/mL的单剂量注射液。给药前应检查药液是否清澈无颗粒，若药液出现混浊、变色或有异物则不得使用。从2°C～8°C冷藏状态取出后，需在室温（15°C～30°C）下平衡至少15分钟，并轻轻摇匀（不得剧烈摇晃）。抽取所需注射量时应注意单次注射体积不超过2mL，若超过则分多次注射，并确保注射部位相隔至少2cm。制备后的注射器应尽快使用，如因特殊情况需延迟使用，则可在2°C～8°C下保存不超过24小时，或在室温下保存24小时，超时则必须丢弃。

特殊人群用药

对于孕妇，塔奎妥单抗可能对胎儿造成伤害，因此在孕期使用前须充分评估风险与获益，建议育龄妇女在治疗期间及停药后三个月内采用有效避孕措施。对于哺乳期女性，目前尚无塔奎妥单抗在母乳中分布的数据，但考虑到药物可能引起严重不良反应，存在潜在风险，建议哺乳期女性在接受治疗期间以及停药后三个月内避免哺乳。对于具有生殖潜力的男性和女性，治疗期间及停药后三个月内，应使用可靠的避孕措施，以防药物对生殖系统可能产生的影响。对于儿童，目前临床研究未在儿童群体中开展，安全性及有效性尚未建立，故不推荐用于儿童。对于老年人，临床研究中包含65岁及以上患者，整体安全性及有效性与年轻患者无显著差异，但对于75岁及以上患者，不良反应（包括致命不良反应）的风险相对较高，需谨慎评估和密切监测。

其他预防措施

在制剂准备及给药过程中，务必遵循无菌操作原则，防止局部或全身感染。患者及家属应充分了解可能的不良反应及应对措施，并在出现异常情况时及时就医。治疗期间，患者应定期进行血液学、肝功能等监测，以便及时发现并处理潜在的不良反应。