塔奎妥单抗（Talquetamab）是由强生公司旗下杨森制药与Genmab合作开发的一种双特异性T细胞结合抗体，主要针对GPRC5D和CD3两个靶点。2023年8月，该药物获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗既往接受至少四种疗法的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。2025年2月11日，中国国家药品监督管理局（NMPA）也批准了塔奎妥单抗注射液上市。本文将详细介绍塔奎妥单抗的作用机制、适应症及其用药注意事项。

塔奎妥单抗的作用机制与适应症

作用机制

塔奎妥单抗是一种双特异性IgG4抗体，通过同时结合骨髓瘤细胞上的GPRC5D和T细胞上的CD3受体，激活T细胞并诱导其对骨髓瘤细胞的杀伤作用。GPRC5D在正常人体组织中表达有限，但在多发性骨髓瘤细胞中高度表达，这使得塔奎妥单抗能够特异性地识别和攻击肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤。

适应症

塔奎妥单抗主要用于治疗既往接受过至少四种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。这些患者通常已经接受了多种标准治疗，但疾病仍然进展或复发，塔奎妥单抗为其提供了新的治疗选择。

临床试验结果

在多项临床试验中，塔奎妥单抗显示出显著的疗效。一项关键的II期临床试验结果显示，接受塔奎妥单抗治疗的患者中，总缓解率（ORR）达到63%，其中完全缓解率（CR）为18%。此外，患者的中位无进展生存期（PFS）为11.2个月，显示出良好的长期疗效。

用药注意事项

给药途径及基本原则

塔奎妥单抗应以皮下注射的方式给药，且仅由具备相应医疗条件及支持措施的专业人员操作。为了降低细胞因子释放综合征（CRS）及神经毒性的风险，初始治疗均采用递增（step-up）剂量方案，并须在给药后住院观察48小时。患者在接受治疗期间应密切监测相关指标，及时发现并处理不良反应。

常见不良反应及处理

塔奎妥单抗的常见不良反应包括但不限于全身性反应（如发热、疲劳、体重下降）、细胞因子释放综合征（CRS）、神经系统异常（如神经毒性及免疫效应细胞相关神经毒性综合征ICANS）、口腔及消化系统反应（如口干、腹泻）、皮肤反应（如皮疹）和血液学异常（如淋巴细胞、白细胞、血红蛋白及血小板计数降低）。部分患者可能出现肝功能异常、感染及其他非血液学不良反应。医生应根据患者的具体情况调整剂量或采取相应的治疗措施。

储存与制备

塔奎妥单抗提供两种规格的单剂量注射液：3mg/1.5mL（2mg/mL）和40mg/mL。给药前应检查药液是否清澈无颗粒，若药液出现混浊、变色或有异物则不得使用。从2°C～8°C冷藏状态取出后，需在室温（15°C～30°C）下平衡至少15分钟，并轻轻摇匀（不得剧烈摇晃）。抽取所需注射量时应注意单次注射体积不超过2mL，若超过则分多次注射，并确保注射部位相隔至少2cm。制备后的注射器应尽快使用，如因特殊情况需延迟使用，则可在2°C～8°C下保存不超过24小时，或在室温下保存24小时，超时则必须丢弃。

塔奎妥单抗作为一种新型的双特异性抗体，为复发或难治性多发性骨髓瘤患者带来了新的希望。患者在使用过程中应严格遵循医嘱，密切关注不良反应，以确保治疗效果和安全性。